GK3P Inhibidores

Los inhibidores comunes de GK3P incluyen, entre otros, el ácido dicloroacético CAS 79-43-6, la wiskostatina CAS 1223397-11-2, el clorhidrato de fenformina CAS 834-28-6, la quercetina CAS 117-39-5 y el ácido retinoico, todos trans CAS 302-79-4.

Los inhibidores de la GK3P pueden clasificarse en dos grupos principales: los que afectan al metabolismo celular y los que influyen en el metabolismo lipídico. La primera categoría, que incluye el dicloroacetato, el 3-bromopiruvato y el WZB117, tiende a desviar las vías metabólicas de la glucólisis o la gluconeogénesis. Esto, a su vez, reduce la disponibilidad de glicerol, un sustrato crucial para la GK3P. Al controlar los intermediarios metabólicos, estos compuestos garantizan que se minimice el flujo de glicerol hacia la GK3P. Por ejemplo, el dicloroacetato afecta a la piruvato deshidrogenasa cinasa y, por tanto, altera el flujo metabólico hacia la fosforilación oxidativa, privando a la GK3P de su sustrato de glicerol. Del mismo modo, el 3-bromopiruvato se dirige a la hexoquinasa II, otra enzima clave en la vía glucolítica, lo que reduce indirectamente la disponibilidad de glicerol para la GK3P.

La segunda categoría se centra en la alteración del metabolismo lipídico, que afecta indirectamente a la disponibilidad de sustrato o a la función enzimática de la GK3P. Compuestos como la cerulenina y la rapamicina inhiben la síntesis de ácidos grasos y la señalización mTOR, respectivamente, reduciendo así la síntesis de triglicéridos. Al disminuir los niveles de triglicéridos, también disminuye la disponibilidad de glicerol para la GK3P. El ácido retinoico y la DHEA, aunque estructuralmente diferentes, comparten esta propiedad funcional. Afectan al metabolismo lipídico regulándolo a nivel transcripcional o inhibiendo enzimas clave como la G6PD. Al hacerlo, pueden afectar al estado redox celular y a las relaciones NADPH/NADP+, que pueden ser cruciales para la función de la GK3P.