GHS-R Inhibidores

Entre los inhibidores comunes del SGA-R se incluyen, entre otros, la sustancia P CAS 33507-63-0.

Los inhibidores químicos del GHS-R funcionan antagonizando directamente la actividad del receptor, que suele activarse por su ligando endógeno, la grelina. El [D-Lys3]-GHRP-6, el JMV 2959, el compuesto 26, el PF-5190457, el AZP-531 y el YIL781 son compuestos que exhiben sus efectos inhibidores al unirse al GHS-R, impidiendo así la unión y posterior activación por la ghrelina. Estas acciones antagonistas garantizan que no se produzca la transducción de señales habitual iniciada por la interacción de la ghrelina con el GHS-R. Por ejemplo, PF-5190457 y AZP-531 son análogos que imitan la estructura de la ghrelina para ocupar el sitio de unión en el GHS-R pero no desencadenan las respuestas intracelulares que desencadenaría la ghrelina, inhibiendo así la función del receptor. Del mismo modo, el YIL781 obstruye la vía de señalización de la ghrelina al impedir que el ligando natural se una al GHS-R.

Otros compuestos, como el compuesto 21 y el Epelsiban, también funcionan como inhibidores del GHS-R al competir con la ghrelina por la unión al receptor, pero sin activarlo por sí mismos. Esta inhibición competitiva es crucial para bloquear la cascada de señales que normalmente seguiría a la unión de la ghrelina. SPA, un antagonista peptidomimético de la ghrelina, y [D-Arg1,D-Phe5,D-Trp7,9,Leu11]-Substance P actúan presentando una estructura similar a la de la ghrelina, impidiendo así que la hormona natural active el SAM-R. Además, el BIM-28163 se añade a este repertorio de inhibidores del GHS-R al captar también el receptor de forma que obstruye la acción de la ghrelina. Esta molécula asegura que el receptor permanezca en un estado inactivo, incapaz de propagar la señalización que típicamente daría lugar a respuestas fisiológicas mediadas por el GHS-R. Cada inhibidor, al unirse al GHS-R, garantiza la supresión de la actividad funcional del receptor, manteniéndolo en un estado que no favorece los eventos de señalización descendentes normalmente iniciados por la ghrelina.