Ggta1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Ggta1 incluyen, entre otros, el bencilo-2-acetamido-2-deoxi-α-D-galactopiranósido CAS 3554-93-6, la swainsonina CAS 72741-87-8, la castanospermina CAS 79831-76-8, la desoxinojirimicina CAS 19130-96-2 y el (Z)-pugnac CAS 132489-69-1.

Los inhibidores químicos de la Ggta1 emplean diversos mecanismos para impedir la actividad glicosiltransferasa de la enzima. Se sabe que la koenimbina inhibe la actividad de la alfa-galactosidasa por inhibición competitiva, lo que sugiere que su interacción con la Ggta1 también puede ser competitiva, bloqueando el sitio activo de la enzima e impidiendo el acceso del sustrato. Del mismo modo, el bencilo-α-GalNAc actúa como inhibidor competitivo, asemejándose al sustrato natural de la Ggta1 y obstruyendo así la función de la enzima. La swainsonina y la castanospermina, ambos alcaloides de indolizidina, ocupan el sitio activo de la enzima, impidiendo la unión del sustrato adecuado e inhibiendo así la Ggta1.

Se cree que otros inhibidores, como la Davunetida, inhiben la Ggta1 impidiendo la transferencia de moléculas de azúcar. Davunetide, un péptido neuroprotector, puede impedir la función enzimática de Ggta1. La deoxinojirimicina, al imitar el estado de transición de la reacción enzimática que cataliza la Ggta1, puede unirse a la glucosiltransferasa e inhibirla. La 2F-peracetil-fucosa, un análogo del azúcar, puede inhibir la Ggta1 al interferir con el proceso de transferencia que facilita la Ggta1, en particular con la fucosa. El PUGNAc, al elevar los niveles de O-GlcNAc, puede perturbar la actividad de la Ggta1 por competencia de sustratos. Por último, el salacinol y el celgosivir, que funcionan como inhibidores competitivos, pueden inhibir la Ggta1 imitando a sus sustratos y bloqueando la actividad enzimática. El salacinol compite con las glucosidasas, mientras que el celgosivir, un profármaco de la castanospermina, se dirige a la glucosidasa I pero puede inhibir la Ggta1 mediante un mecanismo de unión similar.