GGL Inhibidores

Los inhibidores comunes de GGL incluyen, entre otros, la Acivicina CAS 42228-92-2 y la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina CAS 157-03-9.

Los inhibidores de la GGL abarcan una gama de sustancias químicas diseñadas específicamente para frustrar las vías bioquímicas mediadas por la gamma-glutamiltransferasa 5 (GGL). El primer producto químico, la acivicina, se une de forma competitiva al sitio activo de la GGL, la escisión de las moléculas de gamma-glutamilo del glutatión. La acivicina lo consigue imitando la estructura del glutatión y ocupando el sitio activo de la enzima, lo que la incapacita para procesar su sustrato natural.

El segundo compuesto, la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina (DON), funciona según un principio diferente. Como antagonista de la glutamina, no sólo inhibe la GGL, sino que también altera otras enzimas que dependen de la glutamina como sustrato. Cuando el DON compite con la glutamina para unirse a la GGL, se inhibe la capacidad de la enzima para convertir el leucotrieno C4 en leucotrieno D4. El complejo L-serina-borato, otro inhibidor, forma un análogo de estado de transición tetraédrico con la enzima. Este análogo ocupa y bloquea el sitio activo de la GGL, haciéndola catalíticamente inactiva. De este modo, el complejo L-serina-borato interfiere en la capacidad de la enzima para llevar a cabo sus reacciones especializadas, como la escisión de los gamma-glutamilos y la conversión de los leucotrienos. Por lo tanto, estos compuestos logran la inhibición de la GGL mediante inhibición competitiva, antagonismo del sustrato o impidiendo directamente la acción catalítica de la enzima.