Gatm Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de la Gatm se incluyen, entre otros, la L-metionina [R,S]-sulfoximina CAS 15985-39-4, el ácido guanidinoacético CAS 352-97-6, el ácido 3-guanidinopropiónico CAS 353-09-3 y la homocisteína CAS 6027-13-0.

Los inhibidores químicos de la guanidinoacetato metiltransferasa (Gatm) abarcan una amplia gama de moléculas que ejercen una inhibición competitiva imitando los sustratos naturales de la enzima. La metionina sulfoximina y el guanidinoacetato, por ejemplo, compiten por el sitio activo de la Gatm, que es también la región de unión de la L-arginina, el sustrato habitual de la Gatm en la síntesis de creatina. Al ocupar este sitio, estos inhibidores impiden que la Gatm catalice la conversión de arginina y glicina en creatina. La ciclocreatina y el sulfato de creatina comparten un modo de acción similar, presentándose como análogos estructurales de la creatina y, en consecuencia, compiten con los sustratos naturales por el sitio activo, lo que provoca una reducción de la actividad enzimática.

Se observa una acción inhibidora adicional con sustancias químicas como el ácido beta-guanidinopropiónico y la hidroxiguanidina, que de nuevo muestran sus efectos al competir con la L-arginina. La creatinina, un metabolito que se encuentra en el fosfato de creatina, también se une al sitio activo de Gatm, disminuyendo la capacidad de la enzima para interactuar con sus sustratos naturales. Otros inhibidores como la 1-metilguanidina y el éster metílico de arginina comparten este comportamiento competitivo, uniéndose al mismo sitio que la L-arginina, disminuyendo así la actividad de la Gatm. La homocisteína tiolactona, al parecerse a los sustratos de la Gatm, interrumpe el proceso enzimático que conduce a la formación de creatina. Del mismo modo, el O-fosfato de creatinol actúa como un inhibidor competitivo, comprometiendo el sitio activo de la Gatm e impidiendo su función en la ruta de biosíntesis de la creatina. Estos inhibidores funcionan colectivamente por mimetismo estructural, uniéndose al sitio activo de la enzima y reduciendo eficazmente su capacidad para sintetizar creatina.