Gat1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Gat1 incluyen, pero no se limitan a SB 203580 CAS 152121-47-6, NNC 711 CAS 145645-62-1, Nefiracetam CAS 77191-36-7 y Vigabatrin CAS 60643-86-9.

Los inhibidores químicos de Gat1 pueden ejecutar su acción inhibidora a través de diversos mecanismos, todos ellos convergentes en la reducción de la capacidad de Gat1 para recaptar GABA de los espacios sinápticos y extrasinápticos. Se sabe, por ejemplo, que el 1,2,3,4,5,6-hexabromociclohexano dificulta la neurotransmisión GABAérgica, lo que conduciría a una acumulación de GABA fuera de la neurona, disminuyendo eficazmente la función de recaptación de Gat1. Del mismo modo, la tiagabina se une directamente a la Gat1 y bloquea la recaptación de GABA, aumentando así los niveles extracelulares de GABA e inhibiendo funcionalmente la Gat1. NO-711 y SKF-89976A también son potentes inhibidores de GAT1; al unirse al transportador de GABA, estas sustancias químicas pueden obstruir el proceso de recaptación de GABA, inhibiendo directamente la actividad de Gat1. SNAP-5114 y NNC-711 se dirigen selectivamente a Gat1, y al bloquear su acción, estos inhibidores impiden la reabsorción de GABA, inhibiendo así la función de Gat1.

La guvacina actúa como inhibidor competitivo, obstruyendo directamente los sitios de transporte de GABA en Gat1, lo que provoca una disminución de la recaptación de GABA. El CI-966 también se une al Gat1, lo que provoca una potente inhibición de su capacidad para transportar GABA. Mientras que algunos inhibidores se dirigen al proceso de captación de GABA, otros como el Deramciclane y el Nefiracetam influyen indirectamente en la función de Gat1 modulando la neurotransmisión GABAérgica a través de diferentes vías receptoras. El antagonismo de Deramciclane de los receptores 5-HT2 disminuye indirectamente la actividad de recaptación de Gat1 al alterar la señalización GABAérgica, y la mejora de Nefiracetam de la neurotransmisión GABAérgica a través de la modulación del receptor conduce a una menor necesidad de la función de recaptación de Gat1 debido al aumento de la actividad GABA. El L-655,708, un agonista inverso en el sitio del receptor GABA-A, puede conducir indirectamente a la inhibición funcional de Gat1 al promover una mayor presencia de GABA en la hendidura sináptica, reduciendo así el gradiente para la recaptación de GABA. Por último, la inhibición irreversible de la GABA transaminasa por la vigabatrina eleva los niveles cerebrales de GABA, lo que a su vez inhibe pasivamente la Gat1 al disminuir el gradiente de concentración que impulsa la recaptación de GABA por el transportador.