GalNAc-T13 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GalNAc-T13 incluyen, entre otros, las perlas de cloruro de Manganeso(II) CAS 7773-01-5, el Ubiquinol CAS 992-78-9, la 2-Deoxi-D-glucosa CAS 154-17-6, la Tunicamicina CAS 11089-65-9 y la Brefeldina A CAS 20350-15-6.

La clase química Inhibidores de GalNAc-T13 engloba compuestos que pueden inhibir la proteína GalNAc-T13. GalNAc-T13 es un tipo de glucosiltransferasa, una enzima responsable de la transferencia de N-acetilgalactosamina a los grupos hidroxilo de los residuos de serina o treonina en el primer paso de la glucosilación O-ligada de tipo mucina. La inhibición de esta proteína puede llevarse a cabo a través de diversos mecanismos, como la competencia por el sustrato, la inhibición alostérica, la inhibición por retroalimentación y la alteración de los cofactores o procesos celulares necesarios.

Los compuestos como el bencil-α-GalNAc pueden competir con el sustrato natural para unirse al sitio activo, reduciendo eficazmente la capacidad de la enzima para catalizar su reacción. El ST045849 representa una clase de inhibidores alostéricos, que se unen a un sitio de la enzima distinto del sitio activo, induciendo un cambio conformacional que afecta a la actividad de la enzima. Los inhibidores de retroalimentación, como el UDP, pueden unirse a la enzima después de liberarse del sitio activo de la enzima, provocando una disminución de la actividad enzimática. Además, el entorno de iones metálicos, crucial para la actividad de la enzima, puede verse alterado por compuestos como el MnCl2, que puede formar complejos con cofactores metálicos esenciales. Además, la función de GalNAc-T13 puede inhibirse indirectamente afectando a los niveles de sus sustratos o cofactores. La decilubiquinona y la 2-Deoxi-D-glucosa pueden reducir los niveles de UTP y UDP-GalNAc, necesarios para la actividad glicosiltransferasa de GalNAc-T13. La tunicamicina, la brefeldina A, la castanospermina, la swainsonina, la deoxinojirimicina y la kifunensina son inhibidores de las vías de síntesis y procesamiento de las glicoproteínas. Estos compuestos pueden alterar el correcto plegamiento, procesamiento o localización de las glicoproteínas, lo que puede afectar indirectamente a la función de GalNAc-T13, ya que la actividad de la enzima está estrechamente vinculada al estado de glicosilación de las proteínas en el Golgi.