GalNAc-T11 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GalNAc-T11 incluyen, entre otros, Acarbosa CAS 56180-94-0, N-Acetil-D-glucosamina CAS 7512-17-6, DL-PDMP CAS 73257-80-4, Deoxinojirimicina CAS 19130-96-2 y Kifunensina CAS 109944-15-2.

Los inhibidores de GalNAc-T11 abarcan una amplia gama de compuestos con mecanismos distintos que modulan directa o indirectamente la participación de la enzima en la glicosilación de glicoproteínas. La acarbosa inhibe la GalNAc-T11 al alterar la disponibilidad de precursores de glicanos. Al inhibir la α-glucosidasa, interfiere en el procesamiento y la disponibilidad de los glicanos, lo que afecta a la reserva de sustratos para la GalNAc-T11 y modula indirectamente su actividad de glicosilación. La N-acetilglucosamina (GlcNAc) inhibe de forma competitiva la GalNAc-T11 actuando como competidor de sustrato. Compite con el sustrato natural por la unión de la enzima, interrumpiendo el proceso normal de glicosilación e inhibiendo la transferencia de N-acetilgalactosamina a las glicoproteínas.

El PDMP inhibe indirectamente la GalNAc-T11 al alterar el metabolismo de los glicoesfingolípidos. Al inhibir la glucosilceramida sintasa, PDMP interfiere con la síntesis de glicoesfingolípidos, impactando indirectamente la disponibilidad de sustrato para GalNAc-T11 y conduciendo a la inhibición de la glicosilación de glicoproteínas. La deoxinojirimicina (DNJ) inhibe indirectamente la GalNAc-T11 al interferir en el procesamiento de los glicanos. Como inhibidor de la α-glucosidasa, la DNJ interrumpe la hidrólisis de los precursores de los glicanos, lo que afecta a la disponibilidad de sustratos para la GalNAc-T11 y provoca una inhibición indirecta de la glicosilación de las glicoproteínas. La kifunensina inhibe la GalNAc-T11 al interrumpir el procesamiento de la glicoproteína. Como inhibidor de la mannosidasa I, interfiere con la eliminación de los residuos de manosa de las glicoproteínas, modulando indirectamente los sustratos disponibles para la GalNAc-T11 y provocando la inhibición de la transferencia de N-acetilgalactosamina a las glicoproteínas. La tunicamicina inhibe la GalNAc-T11 al interrumpir la biosíntesis de glicoproteínas. Al inhibir la N-acetilglucosaminiltransferasa, interfiere con los primeros pasos de la síntesis de glicoproteínas, modulando indirectamente la disponibilidad de sustrato para GalNAc-T11 y conduciendo a la inhibición de la glicosilación de glicoproteínas. En conclusión, el conjunto de inhibidores de GalNAc-T11 pone de manifiesto sus diversos mecanismos, que incluyen la competencia de sustratos, la alteración del procesamiento de glicanos y la interferencia con entornos redox.