GADL1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GADL1 incluyen, entre otros, el litio CAS 7439-93-2, el ácido 3-mercaptopropiónico CAS 107-96-0, la vigabatrina CAS 60643-86-9, el ácido valproico CAS 99-66-1 y la taurina CAS 107-35-7.

Los inhibidores de GADL1 son compuestos químicos que interfieren con la actividad funcional de la enzima Glutamato Descarboxilasa Como 1 (GADL1), responsable de catalizar la descarboxilación del glutamato en ácido gamma-aminobutírico (GABA). Algunos inhibidores, como el litio y la L-cicloserina, actúan directamente sobre GADL1 compitiendo con cofactores esenciales o mimetizando el sustrato, reduciendo así la actividad de la enzima. Otros inhibidores, como la Alilglicina y el Ácido 3-Mercaptopropiónico, emplean la inhibición competitiva y la unión covalente irreversible al sitio activo, respectivamente, para disminuir la función de la enzima. La vigabatrina también inhibe la GADL1 de forma irreversible, pero a través de un mecanismo que implica la modificación covalente del sitio activo, lo que conduce a una reducción sostenida de la actividad enzimática. El etanol y el ácido valproico, aunque no son inhibidores directos, afectan negativamente a la actividad de GADL1 al alterar el equilibrio de los neurotransmisores y aumentar los niveles de GABA, lo que retroalimenta la inhibición de la enzima.

Además, compuestos como la Taurina y la Fenelzina ejercen indirectamente efectos inhibidores sobre la GADL1 actuando como agonistas del GABA o modificando el metabolismo del GABA, lo que se traduce en una menor necesidad del producto enzimático de la GADL1. Del mismo modo, el topiramato, la gabapentina y la tiagabina reducen la demanda de actividad de GADL1 al potenciar la actividad de los receptores de GABA o bloquear la recaptación de GABA, aumentando así las concentraciones extracelulares de GABA. Estos inhibidores contribuyen colectivamente a una disminución de la actividad funcional de GADL1 al influir en diversas vías bioquímicas y procesos celulares que regulan la síntesis, la disponibilidad y el metabolismo de GABA, lo que conduce en última instancia a una reducción de la síntesis de GABA por GADL1.