GABAC Rρ3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GABAC Rρ3 incluyen, pero no se limitan a, Picrotoxin CAS 124-87-8, Tetracaine CAS 94-24-6, (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Zinc CAS 7440-66-6 e Ivermectin CAS 70288-86-7.

Los inhibidores químicos de GABAC Rρ3 abarcan una variedad de compuestos que pueden impedir la función de este receptor a través de diferentes modos de acción. La microtoxina, por ejemplo, actúa como antagonista no competitivo al unirse al canal de cloruro que forma parte del GABAC Rρ3, obstruyendo así su capacidad de apertura y anulando la influencia hiperpolarizante del neurotransmisor GABA. Del mismo modo, el TPMPA, también conocido como ácido (1,2,5,6-Tetrahidropiridin-4-il)metilfosfínico, se dirige selectivamente a los receptores GABAC, incluido el Rρ3, antagonizando las corrientes inducidas por GABA, lo que provoca una inhibición de la actividad del receptor. Otro antagonista, el ácido (3-aminopropil)(n-butil)fosfínico, consigue su efecto inhibidor mediante la unión directa al receptor, impidiendo la activación normal por GABA.

Además, algunos compuestos no diseñados exclusivamente para el GABAC Rρ3 pueden tener efectos inhibidores. La estricnina, un conocido antagonista del receptor de la glicina, puede inhibir el GABAC Rρ3 a concentraciones elevadas compitiendo por el sitio del receptor, aunque de forma menos selectiva. El etanol, a concentraciones elevadas, puede modificar la conformación del receptor, lo que conduce a una disminución de su afinidad por el GABA, inhibiendo así la función del receptor. La tetracaína, un anestésico local, también puede inhibir el GABAC Rρ3 a través de una alteración de la señalización del canal iónico. La bicuculina, principalmente un antagonista del receptor GABAA, puede extender su acción inhibidora al GABAC Rρ3 bloqueando su sitio activo a concentraciones más altas. El sulfato de zinc puede unirse al dominio extracelular de GABAC Rρ3, alterando su estructura e inhibiendo así la unión de GABA y la posterior apertura del canal. La ivermectina, aunque es principalmente un agonista para otros tipos de canales de cloruro, puede inhibir GABAC Rρ3 induciendo un bloqueo dentro del canal. Se cree que la furosemida, conocida por sus efectos antagonistas sobre los receptores GABAA, inhibe el GABAC Rρ3 debido a las similitudes estructurales en los dominios de sus canales de cloruro. Por último, el curare, que tradicionalmente inhibe los receptores nicotínicos de acetilcolina, puede inhibir el GABAC Rρ3 bloqueando de forma no selectiva los canales iónicos, incluidos los canales de cloruro asociados a este receptor.