GABAC Rρ1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GABAC Rρ1 incluyen, pero no se limitan a Picrotoxin CAS 124-87-8, Concanavalin A CAS 11028-71-0, Bilobalide CAS 33570-04-6, Tetracaine CAS 94-24-6 y Pentylenetetrazole CAS 54-95-5.

Los inhibidores químicos de GABAC Rρ1 incluyen una variedad de compuestos que interfieren con la función del receptor de diferentes maneras. Se sabe, por ejemplo, que la microtoxina bloquea el canal de cloruro asociado al GABAC Rρ1, impidiendo así la afluencia de iones de cloruro que normalmente induciría un potencial postsináptico inhibitorio. Esta acción inhibe eficazmente la función normal del receptor. Del mismo modo, la tetracaína puede estabilizar la conformación cerrada del canal de cloruro, provocando también la inhibición. La bilobalida es otro inhibidor que, al interactuar con el sitio de unión del GABA o con los canales iónicos asociados, reduce la actividad del GABAC Rρ1.

La estricnina actúa alostéricamente, uniéndose a un sitio en GABAC Rρ1 que es distinto del sitio de unión a GABA, lo que conduce a la inhibición. Se trata de un mecanismo habitual para inhibir la actividad del receptor sin competir directamente con el ligando natural. La concanavalina A también interrumpe la actividad del receptor, pero a través de un mecanismo diferente: se une a las moléculas de carbohidratos del receptor y las entrecruza, lo que afecta a su función. El pentilenetetrazol reduce la eficacia de las corrientes de iones cloruro inducidas por el GABA al unirse alostéricamente al receptor, y el secobarbital a altas concentraciones puede desensibilizar el GABAC Rρ1, disminuyendo su capacidad de respuesta al GABA. Otros inhibidores como la tuyona y la dieldrina interactúan con el receptor para interferir con el flujo de iones cloruro, contribuyendo aún más a la inhibición de la función del receptor. El flumazenilo es único en el sentido de que antagoniza el sitio de unión de las benzodiacepinas en el GABAC Rρ1, inhibiendo la potenciación de la función del receptor que suelen inducir las benzodiacepinas. El etanol, en concentraciones elevadas, puede alterar el entorno lipídico de GABAC Rρ1, lo que afecta a su función. Por último, la bicuculina compite con el GABA por su sitio de unión en el GABAC Rρ1, bloqueando eficazmente la activación del receptor y actuando como inhibidor. Cada una de estas sustancias químicas se dirige al GABAC Rρ1, lo que provoca una reducción de su función inhibidora normal en la comunicación neuronal.