GABAA Rρ3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GABAA Rρ3 incluyen, entre otros, la microtoxina CAS 124-87-8, la (+)-bicuculina CAS 485-49-4, la sal sódica de penicilina G CAS 69-57-8, el biciclo[2.2.2]fosforotionato de terc-butilo CAS 70636-86-1 y la furosemida CAS 54-31-9.

Los inhibidores químicos de los GABAA Rρ3 actúan a través de varios mecanismos para impedir la función de la proteína, cada uno de los cuales se une de distintas maneras para afectar a la actividad del receptor. La microtoxina es conocida por su acción de unión directa al canal de cloruro asociado al GABAA Rρ3, que bloquea el flujo de iones e inhibe así la conductancia del receptor. De forma similar a la picrotoxina, el terc-butil-biciclo[2.2.2]fosforotionato actúa como inhibidor alostérico, uniéndose al sitio de unión de la picrotoxina e interfiriendo en la función del canal de cloruro. La bicuculina compite con el GABA uniéndose a su sitio en el receptor, impidiendo que el GABA active el receptor e inhibiendo el canal de cloruro asociado a él. Esta inhibición competitiva interrumpe la señalización inhibitoria normal mediada por el GABA.

Otros inhibidores, como el Tertiapin-Q, se dirigen a los canales iónicos asociados al receptor, en particular a los canales de potasio, lo que provoca una alteración del potencial de membrana y la inhibición de la función normal del GABAA Rρ3. La penicilina G se une a un lugar distinto del sitio de unión del GABA, provocando un cambio conformacional en el receptor que da lugar a su inhibición. La furosemida bloquea los canales de cloruro asociados al receptor, inhibiendo el efecto de hiperpolarización del GABA. El flumazenilo se une al sitio benzodiacepínico del GABAA Rρ3 e inhibe de forma competitiva los efectos moduladores de las benzodiacepinas, que pueden reducir indirectamente la actividad del receptor. El sulfato de zinc inhibe el receptor al unirse a sitios específicos que interfieren con la capacidad del canal para abrirse en respuesta al GABA. La mefloquina inhibe el receptor obstruyendo el flujo de iones dentro del poro del canal iónico del receptor. Por último, el etanol a altas concentraciones puede alterar el entorno de membrana del receptor, afectando a su función; sin embargo, esta inhibición no se produce a través del bloqueo directo del canal iónico, sino más bien a través de modificaciones biofísicas que reducen la actividad del receptor.