GABAA Rρ2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GABAA Rρ2 incluyen, entre otros, Picrotoxin CAS 124-87-8, Tetracaine CAS 94-24-6, (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Penicillin G sodium salt CAS 69-57-8 y Pentylenetetrazole CAS 54-95-5.

Los inhibidores químicos del receptor GABAA Rρ2 pueden alterar la función normal del receptor a través de diversos mecanismos de acción. La microtoxina, por ejemplo, inhibe el receptor ocluyendo directamente el poro del canal de cloruro, que es esencial para la acción inhibidora del receptor GABAA. Este bloqueo impide que los iones de cloruro fluyan hacia la neurona, contrarrestando el efecto hiperpolarizante habitual. Del mismo modo, la inhibición de la tetracaína se consigue uniéndose al dominio extracelular del receptor, que es crucial para la apertura del canal, impidiendo así indirectamente la conducción de iones cloruro. La bicuculina, por su parte, compite con el GABA por el mismo sitio de unión en el receptor, impidiendo eficazmente la activación del GABAA Rρ2 por el neurotransmisor. Este antagonismo competitivo impide que el ligando natural desencadene la respuesta inhibitoria típica.

Otros inhibidores, como la estricnina, aunque más comúnmente asociados con los receptores de glicina, pueden unirse de forma no competitiva al receptor GABAA Rρ2 en un sitio separado, obstaculizando alostéricamente su función. La penicilina interfiere con el receptor por unión inespecífica, lo que puede provocar impedimentos estéricos y cambios conformacionales en la estructura del receptor, reduciendo su funcionalidad. Se cree que el pentilenetetrazol antagoniza las corrientes de cloruro inducidas por el GABA posiblemente a través de un sitio alostérico, lo que disminuye el impacto inhibidor del GABA. Altas concentraciones de secobarbital pueden provocar la desensibilización del receptor, disminuyendo así la capacidad de respuesta del receptor GABAA Rρ2 al GABA, mientras que la tuyona inhibe el receptor al unirse de forma no competitiva en un sitio distinto del sitio de unión al GABA, alterando la configuración del receptor. La toxina pertussis (PTX) interrumpe la señalización de la proteína G, lo que puede afectar a varios aspectos de la función del receptor, mientras que el etanol, a altas concentraciones, es capaz de alterar el entorno lipídico del receptor, influyendo en su conformación y función. El flumazenil actúa como antagonista competitivo en el sitio de la benzodiazepina, un sitio alostérico del receptor que modula la actividad GABA. Por último, la dieldrina se une al receptor, interfiriendo con el flujo de iones cloruro, disminuyendo así el efecto hiperpolarizante normalmente inducido por la interacción del GABA con el GABAA Rρ2.