GABAA Rπ Inhibidores

Los inhibidores comunes de GABAA Rπ incluyen, entre otros, (+)-Bicuculina CAS 485-49-4, Picrotoxina CAS 124-87-8, Tetracaína CAS 94-24-6, Sal sódica de penicilina G CAS 69-57-8 y Biciclo[2.2.2]fosforotionato de terc-butilo CAS 70636-86-1.

Los inhibidores químicos del GABAA Rπ actúan a través de diversos mecanismos para impedir el funcionamiento normal de este receptor. La bicuculina, por ejemplo, antagoniza competitivamente el sitio de unión del GABA en el GABAA Rπ, que es crucial para la activación del receptor y la subsiguiente afluencia de iones cloruro que normalmente conduce a la hiperpolarización neuronal. Esta competencia directa impide que el GABA active el receptor. Del mismo modo, la microtoxina se dirige al GABAA Rπ uniéndose al poro del canal de cloruro, bloqueando eficazmente el flujo de iones de cloruro e inhibiendo así la corriente de hiperpolarización que caracteriza la función del receptor. La estricnina también inhibe de forma no competitiva el GABAA Rπ, pero lo hace uniéndose a un sitio distinto asociado con el canal de cloruro, lo que impide que el canal se abra y que los iones fluyan a través de él.

Siguiendo con este tema, la tetracaína reduce la probabilidad de que el canal de cloruro se abra en el GABAA Rπ, disminuyendo así la capacidad de respuesta del receptor al GABA. La penicilina G tiene una acción menos específica, pero aún consigue unirse al GABAA Rπ, promoviendo un estado cerrado del canal iónico, lo que a su vez reduce la actividad del receptor. El FG 7142 actúa de forma alostérica, induciendo un cambio conformacional que provoca una menor respuesta del receptor, mientras que la metacualona inhibe de forma similar el GABAA Rπ cambiando de forma alostérica la estructura del receptor, lo que disminuye su sensibilidad al GABA. El TBPS, al unirse al sitio de la picrotoxina, obstruye el flujo de cloruro, que es esencial para la función inhibidora del GABAA Rπ. Se cree que la tuyona actúa como inhibidor no competitivo al interferir con el poro del canal de cloruro del GABAA Rπ. El sec-butanol inhibe el GABAA Rπ al alterar el entorno lipídico del receptor, lo que afecta a su conformación y, por tanto, a su función. El pentilenetetrazol antagoniza directamente el sitio modulador del GABA en el GABAA Rπ, impidiendo que el receptor se active correctamente. Por último, el flumazenilo bloquea la modulación alostérica positiva del GABAA Rπ inhibiéndolo competitivamente en el sitio de unión a la benzodiacepina, que se sabe que potencia la respuesta del receptor al GABA. Cada una de estas sustancias químicas interrumpe la función del GABAA Rπ a través de una vía de inhibición distinta y específica, asegurando que la señalización inhibidora típica del receptor se vea comprometida.