GABAA Rγ2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GABAA Rγ2 incluyen, entre otros, Picrotoxin CAS 124-87-8, (+)-Bicuculina CAS 485-49-4, Zinc CAS 7440-66-6, Penicilina G sal sódica CAS 69-57-8 y Gabazina CAS 105538-73-6.

Los inhibidores químicos del receptor GABAA Rγ2 pueden interactuar con el receptor de diversas maneras para inhibir su función. La microtoxina, por ejemplo, se une al receptor en un lugar distinto del de unión al GABA y actúa como antagonista no competitivo. Esta unión obstruye el flujo de iones cloruro a través del canal, inhibiendo la respuesta típica del receptor al GABA. Del mismo modo, la bicuculina compite con el GABA por su sitio de unión en el receptor, impidiendo que el GABA active el GABAA Rγ2 y deteniendo así el flujo de iones cloruro. La tertiapina afecta indirectamente al receptor mediante la inhibición de los canales GIRK que suelen estar co-localizados con los GABAA Rγ2. La inhibición de estos canales de potasio puede alterar la excitabilidad de las neuronas que también expresan GABAA Rγ2.

Otros inhibidores modulan el receptor a través de mecanismos diferentes. El sulfato de zinc, por ejemplo, se une alostéricamente al receptor GABAA Rγ2, a diferencia del sitio de unión al GABA, y esto suprime la capacidad del receptor para conducir iones cloruro. La penicilina bloquea los canales del receptor GABAA de forma inespecífica al unirse dentro del poro del canal, impidiendo el flujo de iones. A altas concentraciones, la estricnina puede inhibir los receptores GABAA, incluido el GABAA Rγ2, reduciendo la conductancia de iones cloruro. Además, la gabazina se une competitivamente al sitio de unión del GABA, impidiendo que éste abra el canal iónico de cloruro, y la furosemida inhibe los canales de cloruro asociados, disminuyendo así el efecto hiperpolarizante de la activación del GABA sobre el GABAA Rγ2. El flumazenilo puede inhibir el receptor bloqueando el efecto modulador de las benzodiacepinas. Además, la dihidro-beta-eritroidina a concentraciones más elevadas puede inhibir el GABAA Rγ2, y el secobarbital a dosis elevadas puede cerrar directamente el canal de cloruro, provocando la desensibilización del receptor. Por último, el isoflurano a altas concentraciones puede potenciar la desensibilización del receptor, lo que conduce a una disminución del flujo de iones cloruro, inhibiendo así la función GABAA Rγ2.