GABAA Rδ Inhibidores

Los inhibidores comunes de GABAA Rδ incluyen, pero no se limitan a Picrotoxin CAS 124-87-8, (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Gabazine CAS 105538-73-6, Furosemide CAS 54-31-9 y Zinc CAS 7440-66-6.

La subunidad delta del receptor GABA_A (GABAA Rδ) forma parte integrante de la función de los receptores GABAA, que son fundamentales en la mediación de la neurotransmisión inhibitoria en el sistema nervioso central (SNC). La presencia de la subunidad δ está particularmente asociada a receptores localizados extrasinápticamente, contribuyendo a la conductancia inhibitoria tónica en diversas neuronas. Esta forma de inhibición es crucial para regular la excitabilidad neuronal y mantener el equilibrio entre las señales excitatorias e inhibitorias dentro del SNC, desempeñando un papel clave en procesos como la regulación del sueño, la modulación de la ansiedad y la susceptibilidad a las convulsiones. Los receptores GABAA Rδ son sensibles a bajas concentraciones de GABA, el principal neurotransmisor inhibitorio del cerebro, lo que les permite mantener un tono inhibitorio persistente que modula la frecuencia de disparo neuronal y la dinámica de la red. El perfil farmacológico único de estos receptores, que incluye su insensibilidad a las benzodiacepinas clásicas y su respuesta diferencial a los neuroesteroides y al etanol, subraya su papel distintivo en los procesos neurofisiológicos y su potencial como dianas para intervenciones farmacológicas específicas.

La inhibición de los receptores GABAA Rδ puede producirse a través de diversos mecanismos, que influyen en el tono inhibitorio global y en la excitabilidad neuronal. La inhibición directa puede implicar la unión de sustancias específicas al receptor, alterando su conformación de manera que se reduzca su afinidad por el GABA o se impida la apertura del canal de cloruro asociado. Esta acción disminuye directamente la capacidad del receptor para mediar la neurotransmisión inhibitoria, afectando a la excitabilidad neuronal y al equilibrio de la actividad de la red neuronal. Los mecanismos indirectos de inhibición pueden implicar alteraciones en la expresión, el tráfico o la localización del receptor, así como modificaciones en el estado de fosforilación del receptor o de las proteínas asociadas, lo que repercute en la eficacia de la inserción del receptor en la membrana o en su capacidad funcional. La comprensión de los diversos mecanismos por los que el GABAA Rδ puede ser inhibido proporciona una visión de la compleja regulación de la inhibición neuronal y el potencial para dirigirse a estos procesos en la modulación de la función del SNC.