FUT1 Inhibidores

Los inhibidores comunes del FUT1 incluyen, entre otros, el bencilo-2-acetamido-2-deoxi-α-D-galactopiranósido CAS 3554-93-6, el BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, la 2-Deoxi-D-glucosa CAS 154-17-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9 y la swainsonina CAS 72741-87-8.

Los inhibidores químicos de la FUT1 pueden conseguir sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos bioquímicos. El bencilo-galNAc compite con los sustratos naturales de la FUT1 por el sitio activo, reduciendo así la capacidad de la enzima para catalizar la transferencia de fucosa a glicoproteínas y glicolípidos. Del mismo modo, la 2F-peracetil-fucosa actúa como inhibidor competitivo debido a su mimetismo estructural con la fucosa, uno de los sustratos naturales de la FUT1, impidiendo así que la enzima lleve a cabo su función normal. Bay 11-7082 se dirige a la vía NF-kB, que es crucial para la expresión de FUT1, lo que conduce a una disminución de la enzima funcional disponible para la actividad glicosiltransferasa. La 2-Deoxi-D-glucosa entra en las vías de glicosilación y su incorporación conduce a una glicosilación incompleta, lo que puede inhibir la actividad de FUT1, ya que depende de proteínas correctamente glicosiladas para funcionar eficazmente.

Además, la tunicamicina inhibe la función de FUT1 al bloquear la glicosilación ligada a N, un proceso esencial para el correcto plegamiento y estabilidad de FUT1, mientras que la swainsonina, al imitar a la manosa, interrumpe el procesamiento de la glicoproteína, inhibiendo indirectamente la actividad de FUT1. La brefeldina A altera la estructura del aparato de Golgi, donde FUT1 se localiza y desempeña su función, inhibiendo así su actividad. La castanospermina y la deoxinojirimicina actúan como inhibidores de la glucosidasa, lo que conduce a la acumulación de glicoproteínas mal plegadas, reduciendo indirectamente la función de FUT1. La kifunensina inhibe la mannosidasa I, que es fundamental para la correcta síntesis y maduración de las glicoproteínas, impidiendo así la capacidad de FUT1 para catalizar sus reacciones. El NB-DNJ es otro inhibidor de la glicosidasa que puede reducir la actividad funcional de la FUT1 al provocar un plegamiento incorrecto de la glicoproteína. Por último, el PDMP inhibe la glucosilceramida sintasa, lo que altera la síntesis de glicoesfingolípidos, una vía crucial para el correcto funcionamiento del FUT1, reduciendo así su actividad en la célula. Cada una de estas sustancias químicas interfiere en las vías y procesos bioquímicos que son esenciales para la actividad funcional de FUT1, provocando su inhibición.