FucT-VII Inhibidores

Los inhibidores comunes de FucT-VII incluyen, entre otros, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Swainsonina CAS 72741-87-8, Kifunensina CAS 109944-15-2 y Deoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Los inhibidores químicos de la FucT-VII obstruyen funcionalmente su actividad enzimática mediante diversos mecanismos. La 2F-peracetil-fucosa, como análogo de la fucosa, compite directamente con los sustratos naturales en el sitio activo de la FucT-VII, bloqueando así la unión de la fucosa a las glicoproteínas. Esta inhibición competitiva es crucial, ya que garantiza que la FucT-VII no pueda catalizar su función primaria de fucosilación.

La inhibición adicional de FucT-VII se produce a través de la modulación de la vía de procesamiento de la glicosilación, que es vital para proporcionar glicoproteínas correctamente plegadas y maduras, los sustratos para FucT-VII. La tunicamicina impide los pasos iniciales de la glicosilación ligada a N, impidiendo así la formación de sustratos de glicoproteínas adecuados para FucT-VII y reduciendo indirectamente su actividad de fucosilación. La swainsonina y la kifunensina se dirigen a la mannosidasa II y a la mannosidasa I, respectivamente, provocando la acumulación de glicanos mal procesados, que no son sustratos óptimos para la FucT-VII, lo que culmina en la regulación a la baja de su actividad. La deoxinojirimicina y la castanospermina inhiben las glucosidasas, que son responsables de recortar los residuos de glucosa en el proceso de maduración de los N-glicanos. La acumulación de glicoproteínas mal plegadas debido a esta inhibición garantiza que FucT-VII carezca de los sustratos correctamente procesados que necesita para la fucosilación. El celgosivir, un profármaco de la castanospermina, también inhibe estas glucosidasas, ejerciendo un efecto similar. Tanto la 1-Deoximanojirimicina como la Deoximanojirimicina inhiben las enzimas mannosidasas, lo que conduce a la acumulación de glicanos procesados incorrectamente que no son adecuados para la actividad de la FucT-VII. NB-DNJ (Miglustat) también inhibe las glucosidasas, asegurando aún más la interrupción del procesamiento de N-glicanos e inhibiendo indirectamente la actividad fucosiltransferasa de FucT-VII al limitar la producción de sustratos de glicoproteínas maduras necesarios para su función enzimática.