FMR1 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de FMR1 se incluyen, entre otros, el litio CAS 7439-93-2 y el inhibidor de la interacción eIF4E/eIF4G, 4EGI-1 CAS 315706-13-9.

Los inhibidores de la FMR1 constituyen una clase química distinta e intrigante que ha despertado un gran interés en el campo de la biología molecular y la investigación genética. El gen FMR1, también conocido como Retraso Mental X Frágil 1, está localizado en el cromosoma X y codifica para la Proteína del Retraso Mental X Frágil (FMRP). Esta proteína desempeña un papel crucial en la regulación de la traducción de otras proteínas en el cerebro, influyendo en diversos procesos del neurodesarrollo. Las mutaciones en el gen FMR1 dan lugar al síndrome del cromosoma X frágil, un trastorno genético caracterizado por discapacidad intelectual y retraso del desarrollo. Los inhibidores de FMR1 abarcan una amplia gama de entidades químicas, cada una de las cuales posee características estructurales y mecanismos de acción únicos. Algunos de los inhibidores de FMR1 más utilizados son las moléculas pequeñas, los compuestos basados en ácidos nucleicos y las herramientas de edición genética. Se han estudiado moléculas pequeñas como el litio y los inhibidores de la cinasa STK9 por su capacidad para modular la expresión de FMR1 y afectar a la producción de FMRP.

Los inhibidores de FMR1 basados en ácidos nucleicos, como los oligonucleótidos antisentido (ASO) y el ARN de interferencia (ARNi), actúan a nivel genético. Los ASO son moléculas cortas de ARN sintético monocatenario diseñadas para dirigirse a regiones específicas del ARNm FMR1, inhibiendo su traducción o promoviendo su degradación. La ARNi, por su parte, utiliza moléculas cortas de ARN de interferencia para desencadenar la degradación del ARNm FMR1, reduciendo así los niveles de FMRP. Las tecnologías de edición genética, como CRISPR/Cas9, representan otro enfoque fascinante para la inhibición de FMR1. Al dirigir y modificar con precisión la secuencia del gen FMR1, estas herramientas tienen la capacidad de corregir mutaciones específicas responsables del síndrome del cromosoma X frágil, restaurando así la función normal de la FMRP. Los ligandos G-quadruplex constituyen un subconjunto único de inhibidores de FMR1 que interactúan con estructuras secundarias dentro del ARNm FMR1. Estos ligandos estabilizan los cuadruplexos G, influyendo en el inicio de la traducción y afectando a la producción de FMRP.