FMIP Inhibidores

Los inhibidores comunes de FMIP incluyen, pero no se limitan a, Leptomycin B CAS 87081-35-4, KPT 330 CAS 1393477-72-9, Flavopiridol CAS 146426-40-6, DRB CAS 53-85-0 y Hesperadin CAS 422513-13-1.

Los inhibidores químicos de la función FMIP a través de diversos mecanismos para impedir su actividad dentro de los procesos celulares, en particular los relacionados con el procesamiento y la exportación de ARN. La leptomicina B y el KPT-330 se dirigen a la vía de exportación nuclear uniéndose a la exportina 1 (CRM1) e inhibiéndola. Esta inhibición específica conduce a la retención de FMIP dentro del núcleo, impidiendo así que cumpla sus funciones citoplasmáticas. La angustomicina A, el flavopiridol y el DRB median sus efectos inhibidores actuando sobre la CDK9, una quinasa que se sabe que fosforila el FMIP, lo cual es esencial para su papel en la elongación de la transcripción y el procesamiento del ARN. Al inhibir la CDK9, estas sustancias químicas reducen la fosforilación de FMIP, disminuyendo así su actividad funcional. Del mismo modo, Hesperadin y VX-680 inhiben las Aurora quinasas, que también están potencialmente implicadas en la fosforilación de FMIP. Así pues, la inhibición de las Aurora quinasas conduce a una disminución del estado de fosforilación de FMIP y a la consiguiente reducción de su actividad en el procesamiento y la exportación de ARNm.

Además, BI-D1870 se dirige a las quinasas RSK que pueden fosforilar FMIP, lo que resulta en una disminución de la participación de FMIP en el metabolismo del ARNm. PD 0332991 inhibe directamente CDK4/6, que puede desempeñar un papel en la regulación del ciclo celular de FMIP, por lo tanto, inhibe funcionalmente la actividad de FMIP en el procesamiento de ARNm. Dinaciclib, un amplio inhibidor de CDK, reduce potencialmente la fosforilación de FMIP, lo que conduce a una inhibición de las actividades metabólicas de ARN de FMIP. La olomoucina II también inhibe las CDK, lo que podría conducir a una disminución de la fosforilación de FMIP e inhibir así su papel en la exportación de ARNm. Por último, AZD7762 actúa sobre CHK1/2, que podría regular indirectamente FMIP, lo que llevaría a una inhibición funcional del papel de FMIP en el procesamiento y exportación de ARNm.