FLVCR Inhibidores

Los inhibidores comunes del FLVCR incluyen, entre otros, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, el FK-506 CAS 104987-11-3, el zinc CAS 7440-66-6, el ácido niflúmico CAS 4394-00-7 y el mesilato de deferoxamina CAS 138-14-7.

Los inhibidores químicos de la FLVCR pueden funcionar a través de diversos mecanismos para detener la actividad de la proteína. La ciclosporina A y el FK506 (Tacrolimus) se dirigen a la calcineurina, una fosfatasa implicada en la desfosforilación de NFAT, que es un regulador clave en la síntesis del hemo. Dado que el FLVCR es responsable de la exportación del hemo, la inhibición de las vías de síntesis del hemo por estos fármacos puede conducir a una supresión indirecta de la actividad del FLVCR. La inhibición directa puede lograrse con protoporfirina IX de zinc, que se asemeja estructuralmente al hemo, el sustrato natural del FLVCR. Al competir con el hemo por los sitios de unión de la FLVCR, estos compuestos pueden impedir que la FLVCR realice su función de exportación del hemo.

Otros inhibidores, como los DIDS, alteran las proteínas de intercambio aniónico y, por extensión, pueden inhibir de forma no específica la función de FLVCR en la exportación de hemo. El ácido niflúmico, aunque afecta principalmente a los canales de cloruro, también puede alterar el equilibrio iónico del que depende el FLVCR para su actividad. Del mismo modo, la deferoxamina quela el hierro, lo que provoca una reducción de la disponibilidad del hemo, mientras que el verapamilo y la quinina pueden inhibir el FLVCR alterando las condiciones iónicas celulares, que son cruciales para el mecanismo de exportación del hemo del FLVCR. La genisteína interfiere en la señalización celular inhibiendo las tirosina quinasas, lo que podría afectar a la regulación de la actividad de exportación de hemo de FLVCR. La clorpromazina, conocida por su capacidad para bloquear varios transportadores transmembrana, puede alterar el FLVCR al alterar las condiciones iónicas necesarias para su función. Por último, el saquinavir, aunque es un inhibidor de la proteasa, tiene el potencial de inhibir la función de varias proteínas transportadoras, lo que sugiere que podría alterar la conformación de FLVCR necesaria para su actividad de exportación de hemo.