FHR-3 Inhibidores

Inhibidores comunes de FHR-3 incluyen, pero no se limitan a Nafamostat mesilato CAS 82956-11-4.

Los inhibidores del FHR-3 engloban una serie de compuestos químicos que reducen indirectamente la funcionalidad de la proteína 3 relacionada con el factor H (FHR-3) al dirigirse a diversos componentes del sistema del complemento, que es el proceso biológico principal en el que interviene el FHR-3. Los anticuerpos monoclonales como Eculizumab y su forma pegilada, Eculizumab Pegol, lo consiguen uniéndose a la proteína del complemento C5, impidiendo su escisión y la subsiguiente formación de convertasas C5, reduciendo así la participación de FHR-3 en esta cascada. Efectos similares tienen OmCI y Coversin, que se unen a C5 para inhibir su escisión. El péptido cíclico Compstatin y el péptido pegilado Pegcetacoplan inhiben la escisión del componente del complemento C3, mientras que Iptacopan y LNP023 se dirigen al factor B, un componente crítico para la formación de la convertasa C3, todo lo cual contribuye a la funcionalidad reducida de FHR-3 al limitar la formación de las convertasas que regula FHR-3. CR2-Crry, una proteína de fusión, también disminuye la actividad de FHR-3 al unirse a C3b e inhibir la vía alternativa de activación del complemento.

Los inhibidores de la cascada del complemento, como el Nafamostat, que inhibe el Factor D, y el PMX-53, un antagonista del receptor C5a, contribuyen a la disminución de la actividad del FHR-3 al atenuar la formación y la acción de los componentes del complemento aguas abajo de las convertasas C3 y C5. SBI-087, una pequeña molécula inhibidora de la quinasa Btk, limita indirectamente la vía clásica de activación del complemento, reduciendo así el papel de FHR-3 en la regulación del complemento. En conjunto, estos inhibidores perjudican estratégicamente al sistema del complemento en diferentes puntos, lo que conduce a una disminución general de las funciones reguladoras de FHR-3 en esta vía. La focalización precisa de los componentes de la cascada del complemento por parte de estos inhibidores reduce eficazmente la implicación funcional de FHR-3, estableciendo un efecto inhibidor global sin alterar directamente su expresión ni atacar a la propia proteína.