FBXO36 Inhibidores

Los inhibidores comunes de FBXO36 incluyen, entre otros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4 y Epoxomicina CAS 134381-21-8.

Los inhibidores químicos del FBXO36 incluyen una serie de inhibidores del proteasoma que obstruyen la capacidad de la proteína para facilitar la degradación de sus sustratos. El MG132 actúa impidiendo la degradación proteasomal, lo que conduce a la acumulación de proteínas que de otro modo serían marcadas para su degradación por FBXO36. Esta acumulación puede saturar el sistema ubiquitina-proteasoma, inhibiendo así la actividad funcional de FBXO36 al ser incapaz de dirigirse eficazmente a nuevas proteínas. Del mismo modo, la lactocistina se dirige al proteasoma, aumentando los niveles de sustratos de FBXO36 dentro de la célula, lo que podría conducir a una inhibición por retroalimentación de la actividad ligasa de FBXO36. La presencia de estos sustratos no degradados puede interferir con la capacidad de FBXO36 para unirse y ubiquitinar nuevas proteínas diana.

El bortezomib y su análogo Velcade, el carfilzomib, la epoxomicina, el ixazomib, el oprozomib, el delanzomib, el marizomib, el ONX-0914 y el MLN9708 funcionan como inhibidores del proteasoma, estabilizando las proteínas a las que el FBXO36 podría dirigirse para su ubiquitinación. Estos inhibidores conducen a un aumento de la concentración de proteínas poliubiquitinadas dentro de las células, lo que podría inhibir la función del FBXO36 al sobrecargar su actividad E3 ubiquitina ligasa. Al estabilizar estas proteínas, FBXO36 se inhibe indirectamente, ya que es incapaz de continuar su función de marcar proteínas para su degradación proteasomal. ONX-0914 inhibe específicamente el inmunoproteasoma, lo que podría conducir a la inhibición de FBXO36 al impedir la degradación de proteínas de señalización inmunitaria que son sustratos potenciales de FBXO36. Este mayor nivel de sustratos puede conducir a una inhibición funcional de FBXO36, ya que la E3 ligasa es incapaz de marcar eficazmente proteínas adicionales para su degradación debido a la alta concentración de sustrato ya presente.