FBP Inhibidores

Los inhibidores comunes de la FBP incluyen, entre otros, la 2-Deoxi-D-glucosa CAS 154-17-6, la Lonidamina CAS 50264-69-2, el ácido 3-bromopirúvico CAS 1113-59-3, el fluoruro sódico CAS 7681-49-4 y el arseniato sódico dibásico heptahidratado CAS 10048-95-0.

Los inhibidores químicos del 1,6-bisfosfato de fructosa (FBP) interactúan con varias enzimas de la vía glucolítica para reducir los niveles celulares de FBP. El 3-fosfoglicerato compite directamente con el FBP en la unión a la fosfoglicerato mutasa 1 (PGAM1), responsable de la conversión del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato. Al inhibir la PGAM1, se reduce el flujo glucolítico, lo que conduce a una disminución de los niveles de FBP. El oxamato actúa como inhibidor de la lactato deshidrogenasa (LDH), provocando una acumulación de piruvato y un aumento de la conversión de piruvato en oxaloacetato, lo que a su vez reduce la producción de fosfoenolpiruvato y disminuye los niveles de PFC debido a la disminución de la gluconeogénesis. Del mismo modo, la 2-Deoxi-D-glucosa se fosforila dentro de las células en una molécula que inhibe la hexoquinasa, impidiendo así la conversión de glucosa en glucosa-6-fosfato y, en última instancia, disminuyendo los niveles de FBP. Tanto la lonidamina como el ácido 3-bromopirúvico inhiben la hexoquinasa, lo que también provoca una reducción de la formación de glucosa-6-fosfato y, por consiguiente, de la PFC.

El yodoacetato se dirige a la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH), una enzima que facilita la conversión de gliceraldehído 3-fosfato en 1,3-bifosfoglicerato, y su inhibición provoca una reducción de los niveles de PFC. El fluoruro de sodio inhibe la enolasa, que cataliza la conversión de 2-fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato, disminuyendo así la producción de FBP. La N-bromosuccinimida inactiva la aldolasa, una enzima necesaria para escindir la FBP en dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído 3-fosfato; esta acción disminuye directamente los niveles de FBP. El arseniato altera el proceso glucolítico normal al formar intermediarios inestables con enzimas como la GAPDH, provocando una disminución de la producción de 1,3-bifosfoglicerato y reduciendo así los niveles de PFC. La floretina impide la absorción de glucosa al inhibir los transportadores de glucosa, lo que provoca una reducción del sustrato para las enzimas glucolíticas y la consiguiente disminución de los niveles de PFC. Por último, la quercetina inhibe la fosfofructocinasa, la enzima que fosforila la fructosa 6-fosfato en FBP, lo que provoca una disminución de los niveles de FBP, mientras que el ácido alfa-ciano-4-hidroxicinámico inhibe los transportadores de monocarboxilato (MCT), reduciendo el flujo de lactato y, por consiguiente, la producción de FBP a través de la gluconeogénesis.