FATP-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes del FATP-1 incluyen, entre otros, el maleato de perhexilina rac CAS 6724-53-4, la sal sódica de (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, la 4-hidroxi-L-fenilglicina CAS 32462-30-9, la solución de triacsina C en DMSO CAS 76896-80-5 y la atglistatina CAS 1469924-27-3.

Los inhibidores químicos de la proteína transportadora de ácidos grasos 1 (FATP-1) actúan disminuyendo indirectamente la capacidad de la proteína para transportar ácidos grasos al interior de las células. La perhexilina, el etomoxir, la oxfenicina y el teglicar son compuestos que comparten un mecanismo de acción común: inhiben la carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1), una enzima fundamental en la ruta de betaoxidación de los ácidos grasos en la mitocondria. Al dirigirse a la CPT1, estos inhibidores reducen la captación celular de ácidos grasos para su oxidación, lo que a su vez provoca una disminución de la concentración intracelular de ácidos grasos. Dado que el FATP-1 es responsable de la captación e internalización de los ácidos grasos, una reducción de sus niveles intracelulares debida a la acción de estos inhibidores puede conducir a una inhibición funcional del FATP-1.

Otros compuestos como la Malonil Coenzima A y el GSK837149A ejercen una influencia indirecta sobre el FATP-1 a través de sus efectos sobre los procesos metabólicos previos a la oxidación de los ácidos grasos. La Malonil Coenzima A es una molécula endógena que inhibe de forma natural la CPT1, influyendo así en el proceso de oxidación de los ácidos grasos de forma similar a los inhibidores químicos antes mencionados. El GSK837149A inhibe la acetil-CoA carboxilasa (ACC), una enzima implicada en la síntesis de malonil-CoA. Esta inhibición puede dar lugar a un aumento de la oxidación de ácidos grasos debido a la menor disponibilidad de malonil-CoA para inhibir la CPT1, lo que podría reducir la disponibilidad de ácidos grasos para el transporte de FATP-1. Por su parte, la Triacsina C se dirige a la enzima malonil-CoA. Mientras tanto, la Triacsina C se dirige a la acil-CoA sintetasa de cadena larga (ACSL), reduciendo la conversión de ácidos grasos libres en sus derivados CoA y, por lo tanto, reduciendo indirectamente la disponibilidad de sustrato para la FATP-1. La atglistatina inhibe la lipasa de triglicéridos adiposos (ATGL), lo que conduce a una menor liberación de ácidos grasos del tejido adiposo, que se traduce en una menor disponibilidad de ácidos grasos para que los transporte la FATP-1. Por último, la lomitapida y la niclosamida afectan al metabolismo lipídico y a la producción de energía, respectivamente. La lomitapida interrumpe el ensamblaje y la secreción de lipoproteínas, lo que puede dar lugar a una menor reserva intracelular de lípidos y, en consecuencia, a menos sustrato para la FATP-1. La niclosamida desacopla la fosforilación oxidativa mitocondrial, lo que puede reducir la captación de ácidos grasos dependiente de la energía, inhibiendo así indirectamente el papel de la FATP-1 en el transporte de ácidos grasos.