FAM119B Inhibidores

Los inhibidores comunes de FAM119B incluyen, entre otros, Ademetionina CAS 29908-03-0, Adenosina, periodato oxidado CAS 34240-05-6, Clorhidrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, Chaetocin CAS 28097-03-2 y Epz004777 CAS 1338466-77-5.

Los inhibidores químicos de FAM119B operan a través de una variedad de mecanismos que interfieren directamente con la actividad enzimática de la proteína, cada uno de los cuales afecta a diferentes aspectos de su función como metiltransferasa. La S-adenosilmetionina (SAM) es un donante de metilo esencial para FAM119B, y su disponibilidad es crucial para la función de FAM119B. Controlando los niveles de SAM o sus análogos, se puede modular la actividad de FAM119B. Por ejemplo, la Metiltioadenosina puede saturar el medio intracelular, lo que puede conducir a una inhibición por retroalimentación de los procesos de metilación, reduciendo así la actividad de FAM119B. Del mismo modo, la adenosina dialdehído inhibe la enzima S-adenosilhomocisteína hidrolasa, aumentando los niveles de S-adenosilhomocisteína, que compite con la SAM y actúa como un potente inhibidor de metiltransferasas como FAM119B. La 3-Deazaneplanocina A, otro inhibidor de la S-adenosilhomocisteína hidrolasa, también eleva los niveles de S-adenosilhomocisteína, proporcionando un mecanismo de inhibición similar.

A nivel estructural, inhibidores como BIX-01294 y UNC0638, que se sabe que actúan sobre las histonas metiltransferasas G9a y GLP, respectivamente, pueden unirse a los sitios activos de estas enzimas debido a su similitud estructural con FAM119B. Esto sugiere que también pueden unirse al sitio activo de FAM119B, alterando su función. La chaetocina, un inhibidor específico de SUV39H1, y el EPZ004777, dirigido a DOT1L, pueden inhibir FAM119B por una lógica similar, ya que estas enzimas comparten motivos y dominios conservados con FAM119B. Dicha unión puede obstruir el sitio activo de FAM119B, inhibiendo así su capacidad de metilación. Tanto el RG108 como la Decitabina intervienen en los procesos de metilación del ADN. El RG108, como inhibidor no nucleósido, puede alterar la conformación del sitio activo, mientras que la Decitabina, un análogo de la citidina, puede incorporarse al ADN y atrapar a las ADN metiltransferasas, lo que sugiere un mecanismo por el que FAM119B podría inhibirse de forma similar. La Azacitidina, que se incorpora al ARN, también presenta un mecanismo probable de inhibición de las ARN metiltransferasas y por analogía podría afectar a FAM119B. Además, la quercetina, un inhibidor de la quinasa, podría alterar los estados de fosforilación que regulan la actividad de FAM119B, proporcionando una vía adicional de inhibición funcional. Cada producto químico, a través de su interacción única con el sitio activo, la disponibilidad de sustrato o los dominios reguladores de FAM119B, asegura una reducción de la actividad de metilación global de la proteína, logrando la inhibición funcional.