ERp27 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ERp27 incluyen, entre otros, E-64 CAS 66701-25-5, hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, PD 150606 CAS 179528-45-1 y Lactacistina CAS 133343-34-7.

Los inhibidores químicos de ERp27 incluyen una variedad de inhibidores de la proteasa que se dirigen al papel funcional de la proteína en el retículo endoplásmico. E-64 es un potente inhibidor de la cisteína proteasa que interfiere directamente con el sitio activo de ERp27, impidiéndole escindir sustratos e inhibiendo así directamente su función. Del mismo modo, la leupeptina actúa como un inhibidor dual de serina y cisteína proteasas, obstruyendo eficazmente la capacidad de ERp27 para participar en las vías proteolíticas en las que está implicada. La peptatina A, aunque clásicamente es un inhibidor de la aspartil proteasa, también contribuye a la inhibición de la ERp27 al interrumpir su función en el procesamiento de proteínas dentro del retículo endoplásmico, donde se sabe que opera la ERp27.

Para contribuir aún más a la inhibición de ERp27, MG-132 actúa como un inhibidor del proteasoma, lo que conduce a la acumulación de proteínas mal plegadas que de otro modo serían degradadas. Esta acumulación puede desbordar la capacidad de ERp27 para ayudar en el plegamiento de proteínas, inhibiendo así su función. La lactocistina, otro inhibidor del proteasoma, funciona con un mecanismo similar al aumentar los niveles de proteínas mal plegadas y estresar el entorno de plegamiento de proteínas que ERp27 ayuda a mantener. El AEBSF, un inhibidor de la serina proteasa, impide la activación proteolítica de proteínas dentro del RE, reduciendo así la demanda funcional de ERp27. Los inhibidores de la calpaína como ALLN, PD150606 y MDL-28170 contribuyen a la inhibición de ERp27 estabilizando la red de proteostasis celular, lo que a su vez reduce la necesidad de la actividad chaperona de ERp27. AAF-CMK y los inhibidores de cisteína proteasa Z-LLF-CHO y Z-LLL-CHO inhiben directamente ERp27 al unirse a su sitio activo, lo que bloquea eficazmente las funciones de escisión y plegamiento de sustrato de la proteína. Estos inhibidores químicos se dirigen colectivamente a las vías funcionales de las que se sabe que ERp27 forma parte e las inhiben.