Epigen Inhibidores

Los inhibidores comunes del epigen incluyen, entre otros, Gefitinib CAS 184475-35-2, Erlotinib, base libre CAS 183321-74-6, Lapatinib CAS 231277-92-2, Afatinib CAS 439081-18-2 y 4-cloro-6,7-bis-(2-metoxietoxi)-quinazolina CAS 183322-18-1.

Los inhibidores de Epigen abarcan una clase química diversa diseñada para interrumpir la vía de señalización de Epigen (factor de crecimiento epidérmico), un mecanismo regulador crucial en diversos procesos celulares. Estos inhibidores se caracterizan por su capacidad para actuar sobre componentes específicos de la cascada de señalización del receptor de Epigen (EGFR), que se inicia tras la interacción del receptor con su ligando, Epigen. La inhibición se consigue a través de varias interacciones moleculares distintas, todas ellas convergentes en el objetivo común de alterar el estado funcional del receptor y su posterior señalización intracelular.

El primer mecanismo implica la interferencia con el dominio tirosina quinasa del receptor, que es esencial para la activación del EGFR. Al unirse al sitio de unión al ATP de este dominio, los inhibidores pueden impedir la transferencia de un grupo fosfato a los residuos de tirosina del EGFR, que es un paso crítico en la activación del receptor. Esta acción detiene eficazmente la propagación de la señal dentro de la célula, ya que los residuos de tirosina fosforilados sirven como sitios de acoplamiento para varias proteínas de señalización corriente abajo. Otra táctica utilizada por algunos inhibidores de esta clase es la formación de un enlace covalente con residuos específicos de cisteína dentro del EGFR. Esta unión suele ser irreversible y conduce a una inhibición sostenida de la actividad cinasa del receptor. La alteración de la conformación del receptor mediante la formación de este enlace impide la transmisión satisfactoria de las señales que normalmente resultarían de la unión a Epigen. Además, existen inhibidores dirigidos al dominio extracelular del EGFR, donde normalmente se produce la unión de Epigen. Estas moléculas pueden unirse al receptor de forma que bloqueen el sitio de unión de Epigen, impidiendo que el ligando se una al receptor y desencadene la cascada de señalización. Este bloqueo también puede impedir la dimerización del receptor, un paso esencial para que se produzca la señalización. Algunos inhibidores son anticuerpos monoclonales que se unen al dominio extracelular con gran especificidad, impidiendo de hecho que el receptor adopte su conformación activa en respuesta al ligando. Además, algunos inhibidores tienen la capacidad de actuar sobre varios miembros de la familia de receptores ErbB, de la que forma parte el EGFR, ofreciendo así una inhibición más amplia de la red de señalización que utiliza Epigen. En conjunto, estos inhibidores modulan directamente la vía de señalización del EGFR al alterar la capacidad del receptor para interactuar con Epigen y propagar la señal que transporta.