ENPP5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ENPP5 incluyen, entre otros, el fosforamidón CAS 119942-99-3, el clorhidrato de levamisol CAS 16595-80-5, el ortovanadato sódico CAS 13721-39-6, la suramina sódica CAS 129-46-4 y el LB-100 CAS 1632032-53-1.

Los inhibidores químicos de la ENPP5 pueden intervenir en su función a través de diversos mecanismos, centrándose en la alteración de la capacidad de la enzima para hidrolizar enlaces fosfodiéster en nucleótidos y lípidos. El fosforamidón, por ejemplo, se dirige a las metaloproteasas y puede obstruir directamente la función central de la ENPP5. Es probable que esta sustancia química se una al sitio activo de la ENPP5, impidiendo así la hidrólisis de sus sustratos. El levamisol actúa como inhibidor de la fosfatasa alcalina, lo que puede impedir las reacciones de desfosforilación que puede catalizar la ENPP5. Al inhibir estas reacciones, el levamisol puede reducir la función de la ENPP5. El ortovanadato de sodio actúa como inhibidor competitivo imitando los ésteres de fosfato, bloqueando el sitio activo de la ENPP5 e impidiendo su interacción con los sustratos. La suramina se une de forma no selectiva a varias enzimas y, debido a su complejidad estructural, puede obstaculizar el acceso de sustratos a la ENPP5, inhibiendo así su función.

Además, el LB-100, un inhibidor de la proteína fosfatasa 2 (PP2A), puede influir indirectamente en la ENPP5 alterando las vías de señalización descendentes esenciales para la actividad de la enzima. El piceatannol, con su capacidad para inhibir las quinasas, puede alterar las vías de señalización dependientes de la fosforilación, afectando a los mecanismos reguladores de la ENPP5. Del mismo modo, el etidronato, un bifosfonato, puede inhibir la ENPP5 imitando al pirofosfato, uniéndose al sitio activo e impidiendo que la enzima interactúe con sus sustratos reales. El tenidap, al alterar la síntesis de citoquinas y, en consecuencia, las vías de la inflamación, puede afectar a la regulación de la ENPP5. La tirosfostina AG 1478 y el imatinib, ambos inhibidores de la tirosina cinasa, pueden inhibir la ENPP5 al alterar las vías de señalización que implican la actividad de la tirosina cinasa, que la ENPP5 puede regular o en la que puede estar implicada funcionalmente. El inhibidor de Keap1-Nrf2 afecta a la respuesta celular al estrés oxidativo, lo que puede influir indirectamente en la actividad de la ENPP5 al alterar el estado redox de la célula. Por último, el MK-2206, un inhibidor de AKT, puede inhibir la ENPP5 bloqueando la señalización de AKT, lo que puede afectar a las vías descendentes que regulan o dependen de la actividad de la ENPP5.