Endoglycosidase H Inhibidores

Los inhibidores comunes de la endoglicosidasa H incluyen, entre otros, la swainsonina CAS 72741-87-8, la castanospermina CAS 79831-76-8, la deoxinojirimicina CAS 19130-96-2, el clorhidrato de deoxinojirimicina CAS 84444-90-6 y la kifunensina CAS 109944-15-2.

Los inhibidores químicos de la endoglicosidasa H actúan de varias maneras para impedir la función de la enzima de escindir los oligosacáridos ligados a N de las glicoproteínas. La swainsonina y la castanospermina, por ejemplo, logran la inhibición imitando la estructura de los sustratos naturales de la enzima, lo que les permite unirse competitivamente al sitio activo. Esta unión impide que la enzima interactúe con sus sustratos previstos, bloqueando así la actividad enzimática. La desoxinojirimicina y su análogo, la desoximanojirimicina, también inhiben la endoglicosidasa H ocupando su sitio activo debido a su parecido estructural con los monosacáridos que normalmente reconoce la enzima. Esta inhibición competitiva dificulta la función de ruptura de glicanos de la enzima.

Siguiendo con este tema del mimetismo estructural, la nonil desoxinojirimicina encaja en el sitio activo de la endoglicosidasa H, impidiendo la escisión de los glicanos ligados al N. La kifunensina, por su parte, es un inhibidor competitivo de la enzima. En cambio, la kifunensina no compite directamente con los sustratos de la enzima, sino que inhibe la mannosidasa I, una enzima fundamental en la maduración de los N-glicanos. De este modo, la kifunensina reduce indirectamente la disponibilidad de los sustratos de la endoglicosidasa H. El bromoconduritol y el celgosivir amplían el enfoque de la inhibición competitiva al asemejarse al estado de transición de la reacción de escisión glicosídica y a los monosacáridos, respectivamente, frustrando así la función de la enzima. De forma similar, el 1,5-Dideoxi-1,5-imino-D-glucitol se une al sitio activo de la endoglicosidasa H, impidiendo su capacidad para procesar glicoproteínas.