eIF2α Inhibidores

Inhibidores comunes de eIF2α incluyen, pero no se limitan a Salubrinal CAS 405060-95-9, ISRIB, Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, Eeyarestatin I CAS 412960-54-4 y GSK 2606414 CAS 1337531-36-8.

Los inhibidores del factor de iniciación de la traducción eucariota 2 alfa (eIF2α) representan una clase diversa de compuestos químicos que desempeñan un papel fundamental en la regulación de la síntesis de proteínas en las células. Estos inhibidores se dirigen al estado de fosforilación de eIF2α, un componente crítico de la maquinaria de iniciación de la traducción. eIF2α es un regulador clave de la síntesis de proteínas, actuando como un interruptor que controla el flujo de información genética desde el ARN mensajero (ARNm) a la proteína. En condiciones normales, eIF2α facilita la formación del complejo de iniciación de la traducción, lo que permite al ribosoma iniciar la síntesis de proteínas. Sin embargo, cuando las células se enfrentan a diversos factores de estrés, como el estrés del retículo endoplásmico (RE), el estrés oxidativo o las infecciones víricas, eIF2α se fosforila en un residuo de serina específico, lo que provoca una parada de la traducción como parte de la respuesta integrada al estrés (ISR). Esta fosforilación reduce la disponibilidad de eIF2α activo, limitando la síntesis global de proteínas y permitiendo a la célula adaptarse a las condiciones de estrés.

La clase de inhibidores de eIF2α incluye varias moléculas pequeñas y compuestos con distintos mecanismos de acción. Algunos inhibidores se dirigen directamente a las quinasas responsables de la fosforilación de eIF2α, como la PERK (proteína quinasa ARN similar a la quinasa del retículo endoplásmico) o la GCN2 (general control nonderepressible 2). Al inhibir estas quinasas, estos compuestos impiden la fosforilación de eIF2α y restauran la iniciación normal de la traducción, contrarrestando eficazmente la respuesta celular al estrés. Otros, como ISRIB (Integrated Stress Response Inhibitor), actúan potenciando la actividad de eIF2B, el factor de intercambio de nucleótidos de guanina responsable de convertir el eIF2α inactivo en su forma activa. Este aumento de la actividad de eIF2B promueve la iniciación eficiente de la traducción incluso en presencia de eIF2α fosforilado. Además, compuestos como el guanabenz y el salubrinal actúan modulando la fosfatasa PP1 (proteína fosfatasa 1) de eIF2α, responsable de invertir la fosforilación de eIF2α.