EBV EBNA-3A Inhibidores

Los inhibidores comunes del EBNA-3A del VEB incluyen, entre otros, Trichostatin A CAS 58880-19-6, GSK126, Romidepsin CAS 128517-07-7, (+/-)-JQ1 y Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Los inhibidores de EBNA-3A del VEB se dirigen a un amplio espectro de vías bioquímicas para modular específicamente la actividad de la proteína EBNA-3A. Los inhibidores de HDAC como la tricostatina A y el FK228 interfieren en la remodelación y estructura de la cromatina, lo que a su vez reduce la capacidad de EBNA-3A para interactuar con sus genes diana. GSK126 es un inhibidor de EZH2 que afecta a la metilación de H3K27, lo que repercute en la capacidad de represión transcripcional de EBNA-3A. Por otra parte, JQ1 se dirige a los bromodominios BET e interrumpe directamente la función de BRD4, lo que, en consecuencia, afecta a la interacción de EBNA-3A con la cromatina. PD0325901 es un inhibidor de MEK que suprime la vía MAPK, lo que conduce a la inactivación de los factores AP-1 que son cruciales para la función de EBNA-3A. Nutlin-3a estabiliza p53 inhibiendo su interacción con MDM2, lo que perjudica el papel de EBNA-3A en la evasión de la apoptosis.

En cuanto al control epigenético, la 5-azacitidina es un inhibidor de la metiltransferasa del ADN que altera la metilación del ADN, afectando al gobierno epigenético que el EBNA-3A impone a los genes huésped. Los inhibidores del proteasoma, como el MG132, afectan a la estabilidad y el recambio de EBNA-3A mediante la degradación de proteínas marcadas con ubiquitina. Además, inhibidores como A-966492 y Olaparib se dirigen a PARP, interfiriendo así con los mecanismos de reparación del ADN que EBNA-3A aprovecha para el mantenimiento del genoma. KU-55933 interrumpe las vías de respuesta al daño del ADN mediante la inhibición de la cinasa ATM, afectando así a la transformación celular mediada por EBNA-3A. Por último, BAY 11-7082 es un inhibidor de NF-κB que afecta a la capacidad de EBNA-3A para modular las respuestas inflamatorias bloqueando la fosforilación de IkappaBalpha.