EAAT-4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de EAAT-4 incluyen, pero no se limitan a UCPH 101 CAS 1118460-77-7, ácido cinurénico CAS 492-27-3 y ácido L-aspártico CAS 56-84-8.

Los inhibidores químicos de EAAT-4 desempeñan un papel crucial en la regulación de la actividad de este transportador de aminoácidos excitatorios, empleando diversos mecanismos de acción para impedir su función de captación de glutamato. El ácido DL-treo-β-benciloxiaspártico, por ejemplo, se une competitivamente al sitio activo de EAAT-4, obstruyendo así la capacidad del transportador para captar glutamato. Del mismo modo, el UCPH-101 consigue su efecto inhibidor uniéndose al EAAT-4 e interfiriendo en el proceso de translocación del glutamato a través de la membrana. Otro potente inhibidor, el TFB-TBOA, funciona como un bloqueador no transportable al unirse al sitio del sustrato, lo que impide que se produzca el ciclo de transporte dentro de la EAAT-4. El WAY-213613 también es competitivo con el TFB-TBOA. WAY-213613 también interactúa competitivamente con el sitio de unión del glutamato, lo que provoca una disminución de la captación del neurotransmisor.

La inhibición de EAAT-4 se ejemplifica además con una serie de compuestos que imitan o interactúan con el sustrato o los sitios asociados en el transportador. La (S)-4-Carboxifenilglicina, aunque es principalmente un antagonista de los receptores metabotrópicos de glutamato, también dificulta el proceso de transporte de EAAT-4 al actuar en el sitio del sustrato. El ácido L-transpirrolidina-2,4-dicarboxílico utiliza su estructura similar a la del glutamato para inhibir competitivamente la EAAT-4, bloqueando su función normal. El ácido cinurénico, aunque conocido como antagonista de los receptores de glutamato ionotrópicos, también se une de forma no competitiva a un sitio alostérico del EAAT-4, que modula la actividad del transportador. El ácido fenilsuccínico logra la inhibición al interactuar con el sitio dicarboxilato, interrumpiendo el transporte normal de glutamato. El ácido L-aspártico β-hidroxamato se asemeja mucho al glutamato y actúa como inhibidor competitivo, frustrando la captación por el EAAT-4. Por último, (S)-5-Fluorowillardiine, un análogo de AMPA, se une al sitio activo de EAAT-4, bloqueando directamente el mecanismo de captación de glutamato. Estas sustancias químicas utilizan colectivamente la unión competitiva, la modulación alostérica y el mimetismo estructural para inhibir la funcionalidad de transporte de EAAT-4.