DUOXA1 Inhibidores

Inhibidores comunes de DUOXA1 incluyen, pero no se limitan a Apocynin CAS 498-02-2, 6-Propil-2-tiouracilo CAS 51-52-5, Methimazole CAS 60-56-0, DL-Goitrin CAS 13190-34-6 y Litio CAS 7439-93-2.

DUOXA1 es un componente crítico del sistema de la oxidasa dual (DUOX), que desempeña un papel fundamental en la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) en diversos tejidos y tipos celulares. En concreto, DUOXA1 actúa como factor de maduración de las enzimas DUOX, facilitando su correcto plegamiento, glicosilación y localización en la membrana. Las enzimas DUOX son proteínas transmembrana que se expresan principalmente en las células epiteliales del tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal y la glándula tiroides, donde generan peróxido de hidrógeno (H2O2) como parte de los mecanismos de defensa del huésped y de procesos fisiológicos como la síntesis de la hormona tiroidea. DUOXA1 interactúa con enzimas DUOX, como DUOX1 y DUOX2, en el retículo endoplásmico (RE) para promover su maduración y activación, permitiendo así la producción de H2O2 en la membrana celular.

La inhibición de la función de DUOXA1 representa una estrategia potencial para modular la producción de ROS y el estrés oxidativo en diversas condiciones patológicas asociadas con la desregulación de DUOX. Uno de los enfoques para inhibir DUOXA1 consiste en atacar su interacción con las enzimas DUOX o alterar su función chaperona en el RE. Pequeñas moléculas o péptidos diseñados para imitar las interfaces de unión de los socios que interactúan con DUOXA1 pueden inhibir competitivamente estas interacciones, impidiendo el correcto plegamiento y maduración de las enzimas DUOX. Además, la modulación de las modificaciones postraduccionales, como la fosforilación o la glicosilación, puede representar otra estrategia para inhibir la función de DUOXA1. Dirigiéndose a los residuos reguladores clave implicados en la modificación de DUOXA1, puede ser posible interrumpir su actividad chaperona e inhibir la producción de ROS mediada por DUOX, mitigando así las patologías relacionadas con el estrés oxidativo.