Dun1 Inhibidores

Los inhibidores de Dun1 comunes incluyen, entre otros, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Dun1, una proteína quinasa conservada que se encuentra en Saccharomyces cerevisiae, es un regulador clave de la vía de respuesta al daño del ADN y de la progresión del ciclo celular. Su función principal gira en torno a la detección y respuesta a las lesiones del ADN inducidas por diversos estreses genotóxicos, como la radiación UV, la radiación ionizante y los agentes químicos. Tras la detección de daños en el ADN, Dun1 se activa a través de la fosforilación por las quinasas Mec1 y Tel1. La activación de Dun1 fosforila entonces las dianas que intervienen en los puntos de control del ciclo celular y en los procesos de reparación del ADN, promoviendo en última instancia la detención del ciclo celular para permitir la reparación del daño en el ADN o desencadenando vías apoptóticas si el daño es irreparable. Además, Dun1 regula la actividad de la ribonucleótido reductasa, una enzima fundamental para mantener equilibrados los niveles de dNTP necesarios para la síntesis y reparación del ADN, lo que subraya aún más su importancia en el mantenimiento y la estabilidad del genoma.

La inhibición de Dun1 puede lograrse a través de varios mecanismos dirigidos a vías de señalización clave implicadas en su regulación. Una estrategia consiste en bloquear la activación de Dun1 interfiriendo con las quinasas Mec1 y Tel1, impidiendo así su fosforilación y posterior activación. Otra estrategia se centra en inhibir las cascadas de señalización posteriores activadas por Dun1, como las vías PI3K/AKT, MAPK/ERK, p38 MAP quinasa, JNK y NF-κB. Al interrumpir estas vías, la activación y la función de Dun1 se suprimen eficazmente, lo que conduce a un compromiso de la respuesta al daño del ADN y la regulación del ciclo celular. Además, los compuestos dirigidos a otros procesos celulares que afectan indirectamente a la actividad de Dun1, como la señalización del receptor de glucocorticoides y la inhibición de COX-2, proporcionan vías alternativas para la inhibición de Dun1. En general, la elucidación de los mecanismos de inhibición de Dun1 mejora nuestra comprensión de las vías de respuesta al daño del ADN.