Dtl Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Dtl incluyen, entre otros, la timoquinona CAS 490-91-5, el monastrol CAS 254753-54-3, la olomoucina CAS 101622-51-9, la roscovitina CAS 186692-46-6 y el purvalanol A CAS 212844-53-6.

Los inhibidores químicos de Dtl pueden alterar su función a través de diversos mecanismos, centrándose principalmente en su papel dentro de la regulación del ciclo celular y la respuesta al daño del ADN. La timoquinona actúa interfiriendo en las interacciones entre Dtl y el complejo ubiquitina ligasa CRL4-DDB1, que es crucial para la respuesta al daño del ADN. La interrupción de esta interacción puede impedir que Dtl cumpla su función en el proceso de reparación del ADN. Del mismo modo, el monastrol ejerce su efecto inhibidor interrumpiendo la función de Dtl en el punto de control del huso, que es vital para la correcta progresión del ciclo celular. Esta alteración puede conducir a la detención del ciclo celular, lo que es indicativo de la inhibición de Dtl. La olomoucina y la roscovitina se dirigen a las quinasas dependientes de ciclinas (CDK) que fosforilan los sustratos de Dtl, impidiendo la progresión del ciclo celular en la que Dtl está implicada. El purvalanol A sigue un enfoque similar al antagonizar las quinasas responsables de fosforilar los sustratos asociados a Dtl, lo que conduce a una interrupción de los eventos del ciclo celular en los que influye Dtl.

Además, BI-2536 y ZM447439 concentran sus efectos inhibidores en las polo-like kinasas (PLKs) y las Aurora kinasas respectivamente, ambas esenciales para el papel de Dtl en la entrada y progresión mitótica. Al inhibir estas quinasas, estas sustancias químicas pueden provocar la detención del ciclo celular en etapas en las que la Dtl es funcionalmente importante. El VX-680 y el Alisertib también inhiben las quinasas Aurora, alterando la participación de Dtl en la alineación y segregación cromosómica durante la división celular. El SNS-314 y el Barasertib amplían esta inhibición al ataque selectivo de las Aurora quinasas, que son cruciales para procesos como la alineación cromosómica, la segregación y la citocinesis, todos ellos procesos en los que la Dtl desempeña un papel. Por último, la inhibición por AT9283 de múltiples quinasas, incluidas las quinasas Aurora y JAK2, dificulta la fosforilación de los sustratos de Dtl necesarios para controlar el ciclo celular e iniciar la apoptosis, lo que pone de relieve la amplitud de las vías a través de las cuales puede inhibirse Dtl. Todas estas sustancias químicas, a través de sus vías distintas pero convergentes, contribuyen a la inhibición funcional de Dtl al atacar sus papeles esenciales en la regulación del ciclo celular y la respuesta al daño del ADN.