dpp Inhibidores

Los inhibidores de dpp más comunes incluyen, entre otros, Sitagliptina CAS 486460-32-6, Vildagliptina CAS 274901-16-5, Saxagliptina CAS 361442-04-8, Linagliptina CAS 668270-12-0 y Gemigliptina CAS 911637-19-9.

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa (DPP) son una clase de compuestos químicos dirigidos principalmente contra la enzima dipeptidil peptidasa IV (DPP-4). La DPP-4 es una proteasa de serina que desempeña un papel crucial en la regulación de diversos procesos fisiológicos al escindir los dipéptidos del extremo N-terminal de los polipéptidos. Esta enzima se expresa de forma ubicua en la superficie de varios tipos de células, incluidas las células epiteliales y endoteliales, y también está presente en forma soluble en la circulación. Estructuralmente, la DPP-4 es una proteína homodimérica compuesta por dos subunidades idénticas, cada una de las cuales contiene una tríada catalítica típica de las serina proteasas. El sitio activo de la DPP-4 aloja sustratos con un penúltimo residuo de prolina o alanina, que es una característica distintiva que influye en la especificidad de sustrato de la enzima. Los inhibidores de la DPP-4 están diseñados para interactuar con el sitio activo de la enzima, a menudo formando enlaces reversibles no covalentes que impiden la capacidad de la enzima para escindir sus sustratos naturales. El desarrollo de inhibidores de la DPP ha implicado amplios estudios de relación estructura-actividad (SAR) para optimizar su afinidad de unión y su selectividad para la enzima DPP-4. La diversidad química de los inhibidores de la DPP es considerable, desde moléculas pequeñas hasta peptidomiméticos, cada uno con grupos funcionales distintos que interactúan con varios bolsillos del sitio activo de la DPP-4. Los andamiajes centrales de estos inhibidores se han diseñado para interactuar con el sitio activo de la enzima. Los andamiajes centrales de estos inhibidores suelen incluir estructuras heterocíclicas, como pirazolopirimidinas o tiazolidinas, que son esenciales para la actividad inhibidora. Estos andamiajes se modifican frecuentemente con sustituyentes que mejoran las propiedades farmacocinéticas, como la estabilidad metabólica y la biodisponibilidad. La estereoquímica de estos compuestos también desempeña un papel fundamental, ya que la disposición espacial de los átomos puede afectar significativamente a la orientación de la unión y a la interacción con la enzima. Además, los inhibidores de la DPP se caracterizan a menudo por su capacidad de inhibir selectivamente la DPP-4 frente a otras enzimas relacionadas, como la DPP-8 y la DPP-9, lo cual es crucial para minimizar los efectos no deseados. Esta selectividad se logra mediante el ajuste fino de las interacciones dentro del sitio activo, en particular con los residuos que son exclusivos de la DPP-4. El diseño y la optimización de los inhibidores de la DPP siguen siendo un campo de investigación dinámico, impulsado por la necesidad de comprender y manipular las interacciones enzima-sustrato a nivel molecular.