Dok-4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Dok-4 incluyen, entre otros, Imatinib CAS 152459-95-5, Erlotinib, base libre CAS 183321-74-6, Gefitinib CAS 184475-35-2, Lapatinib CAS 231277-92-2 y Sorafenib CAS 284461-73-0.

Los inhibidores químicos de Dok-4 pueden actuar dirigiéndose a varias vías de señalización en las que participa esta proteína. El imatinib, por ejemplo, es un potente inhibidor de la tirosina quinasa, conocido por su capacidad para actuar sobre la quinasa BCR-ABL y c-Kit. Dado que estas quinasas forman parte integral de las vías de señalización en las que interviene Dok-4, su inhibición por Imatinib puede interrumpir la cascada de acontecimientos que conducen a la activación de Dok-4, lo que resulta en su inhibición funcional. Del mismo modo, Erlotinib y Gefitinib actúan inhibiendo selectivamente la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Dado que el EGFR es un regulador previo de las vías en las que interviene Dok-4, su inhibición puede conducir a una reducción de la actividad de Dok-4 en sentido descendente. Lapatinib amplía este concepto al dirigirse no sólo contra el EGFR, sino también contra la tirosina cinasa HER2/neu, ambas reguladoras de Dok-4 en sentido ascendente.

Siguiendo con el tema de la inhibición de la tirosina cinasa, el sorafenib y el sunitinib son inhibidores multicinasa que actúan sobre diversas cinasas, como las cinasas RAF y las cinasas tirosina receptoras, respectivamente. Al inhibir estas quinasas, estos compuestos pueden reducir la señalización a través de las vías que implican a Dok-4 y, por tanto, su actividad funcional. Dasatinib y Bosutinib inhiben además una variedad de quinasas, incluidas las quinasas de la familia BCR-ABL y Src, de las que se sabe que participan en cascadas de señalización que pueden activar Dok-4. Por lo tanto, la inhibición de estas quinasas puede impedir las vías que activan Dok-4, lo que conduce a su inhibición funcional. Otros compuestos, como el nilotinib, el pazopanib, el vandetanib y el axitinib, son inhibidores de varias quinasas, como BCR-ABL, VEGFR y otras tirosina quinasas receptoras que, al inhibirse, pueden alterar las redes de señalización en las que participa Dok-4. El axitinib, en particular, puede inhibir las redes de señalización en las que Dok-4 participa. Axitinib, en particular, es un potente inhibidor de VEGFRs 1, 2, y 3, que cuando se impide, puede reducir la activación de las vías asociadas a Dok-4, resultando en la inhibición de la función de Dok-4.