DNA pol μ Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de la ADN pol μ se incluyen, entre otros, el inhibidor de la cinasa ATM CAS 587871-26-9, NU 7441 CAS 503468-95-9, Olaparib CAS 763113-22-0, Wortmannin CAS 19545-26-7 y VE 821 CAS 1232410-49-9.

Los inhibidores de la ADN polimerasa mu (pol μ) son una clase de compuestos diseñados para interferir en la función enzimática de la ADN polimerasa mu, una enzima especializada que desempeña un papel crítico en la vía de unión de extremos no homólogos (NHEJ) para la reparación del ADN. La pol μ pertenece a la familia X de las ADN polimerasas, que intervienen en diversos procesos de reparación y recombinación del ADN. A diferencia de las ADN polimerasas replicativas más conocidas, la pol μ no es la principal responsable de la síntesis de ADN de alta fidelidad durante la replicación. En cambio, actúa en condiciones en las que la plantilla de ADN está dañada o incompleta, especialmente en el caso de la reparación de roturas de doble cadena. Su capacidad para insertar nucleótidos sin una plantilla perfecta la hace vital para la reparación de roturas en el ADN, pero también aumenta la posibilidad de introducir mutaciones durante el proceso de reparación. La estructura de la polimerasa, con su característico dominio catalítico y su interacción con otras proteínas de la vía NHEJ, ofrece múltiples dianas para pequeñas moléculas que actúan como inhibidores. El mecanismo de acción de los inhibidores de la DNA pol μ suele implicar la unión al sitio activo o a regiones alostéricas de la enzima, lo que altera su capacidad de añadir nucleótidos correctamente durante el proceso de reparación. Estos inhibidores pueden impedir que la polimerasa coordine correctamente los iones metálicos (como el magnesio o el manganeso), que son esenciales para catalizar la transferencia de nucleótidos a la cadena de ADN en crecimiento. Al inhibir la función de la pol μ, estos compuestos pueden interferir con el mecanismo de reparación del ADN propenso a errores en el que interviene, lo que podría conducir a la acumulación de roturas de ADN no resueltas o errores en la vía de reparación. El estudio de estos inhibidores puede proporcionar una visión más profunda de la dinámica estructural y funcional de pol μ y de su papel específico en el mantenimiento de la integridad genómica. Además, la orientación selectiva de la pol μ frente a otras polimerasas es un área de interés en biología estructural, ya que requiere la comprensión de las sutiles diferencias en los sitios activos de la enzima y las interacciones proteína-proteína dentro de la maquinaria de reparación del ADN de la célula.