DHX33 Inhibidores

Los inhibidores comunes de DHX33 incluyen, entre otros, el ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, la ribavirina CAS 36791-04-5, la enoxacina CAS 74011-58-8, la suramina sódica CAS 129-46-4 y el BX 795 CAS 702675-74-9.

Los inhibidores químicos de la DHX33 incluyen una variedad de compuestos que se dirigen a diferentes aspectos de su actividad enzimática, centrándose principalmente en las funciones ATPasa y ARN helicasa. El adenosín 5'-trifosfato disódico puede competir directamente por los sitios de unión al ATP de la DHX33, que son indispensables para la actividad helicasa de la proteína. Al ocupar estos sitios, el compuesto inhibe eficazmente la función ATPasa crítica para el desenrollamiento de los sustratos de ARN, una función primaria de la DHX33. De forma similar, la Enoxacina y el Flavopiridol atacan el mismo dominio ATPasa, con la Enoxacina interfiriendo directamente con la hidrólisis de ATP y el Flavopiridol uniéndose al bolsillo de unión al ATP. Ambos mecanismos tienen como resultado la inhibición de la capacidad de la DHX33 para manipular estructuras de ARN, lo que es necesario para su papel en el metabolismo del ARN.

Además, el ácido aurintricarboxílico inhibe la DHX33 por un mecanismo diferente, bloqueando la capacidad de la proteína para unirse al ARN, que es un requisito previo para la actividad helicasa. Esta unión también se ve obstaculizada por la miricetina, que se intercala con el sustrato de ARN, impidiendo que la DHX33 acceda al ARN que necesita para desenrollarse. Análogos de nucleótidos como el 5'-Guanilil imidodifosfato y la Ribavirina interfieren con la unión e hidrólisis del GTP, sirviendo el 5'-Guanil imidodifosfato como un análogo de GTP no hidrolizable y la Ribavirina imitando a los nucleótidos de guanosina, lo que conduce a una inhibición de la actividad GTPasa esencial para la función de la DHX33. Por otro lado, compuestos como la 2'-Deoxiadenosina 5'-trifosfato y la 7-Deazaadenosina compiten con el ATP, indispensable para la acción catalítica del dominio helicasa de la DHX33, inhibiendo así su función. Por último, los inhibidores generales de la ATPasa, como la suramina y el ortovanadato sódico, obstruyen de forma inespecífica la unión al ATP necesaria para la actividad enzimática, mientras que el BX-795, aunque es principalmente un inhibidor de la cinasa, bloquea el sitio de unión al ATP crucial para la acción helicasa de la DHX33. Cada una de estas sustancias químicas actúa inhibiendo la actividad enzimática de la DHX33, inhibiendo así la función de la proteína en el procesamiento y metabolismo del ARN.