DDI2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de DDI2 incluyen, entre otros, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7 y Epoxomicina CAS 134381-21-8.

Los inhibidores de DDI2, como clase química, aún no se han establecido debido a la falta de inhibidores directos dirigidos a DDI2. Sin embargo, los compuestos enumerados anteriormente se caracterizan por su capacidad para inhibir el proteasoma, un complejo que es crucial para la degradación y el recambio de proteínas, procesos en los que se cree que está implicado el DDI2. Estos inhibidores abarcan una amplia gama de estructuras químicas, incluyendo derivados del ácido borónico, aldehídos peptídicos, epoxicetonas y lactonas. Cada inhibidor interactúa con el núcleo catalítico del proteasoma de forma distinta: algunos forman interacciones reversibles, mientras que otros se unen de forma irreversible, lo que provoca una inhibición sostenida. Estos inhibidores suelen ser muy específicos de la actividad quimotripsina del proteasoma, aunque algunos también inhiben las actividades tripsina y caspasa.

La acción de los inhibidores del proteasoma puede afectar indirectamente al DDI2 al alterar el entorno proteolítico dentro de la célula. Esta alteración en la cinética de degradación de proteínas puede conducir a la acumulación de proteínas que normalmente son de vida corta, interfiriendo potencialmente con las funciones reguladoras que DDI2 puede desempeñar en procesos como el control del ciclo celular, la apoptosis y la respuesta al estrés. Al inhibir el proteasoma, estos compuestos pueden influir en el equilibrio de las proteínas dentro de la célula y, por tanto, en las vías bioquímicas de las que forma parte el DDI2. La amplitud de las entidades químicas con actividad inhibidora del proteasoma muestra la versatilidad de los enfoques para modular la función del proteasoma. Sus interacciones con el proteasoma son diversas, desde la unión reversible de inhibidores como el MG-132 hasta la formación de complejos irreversibles observados con la epoxomicina y el carfilzomib.