DD1 Inhibidores

Entre los inhibidores de DD1 más comunes se encuentran, entre otros, el naproxeno CAS 22204-53-1, el 17-acetato de medroxiprogesterona CAS 71-58-9, la flutamida CAS 13311-84-7, el β-estradiol CAS 50-28-2 y el ácido glicirrícico CAS 1405-86-3.

Los inhibidores de DD1 son una clase de compuestos dirigidos contra la función de la proteína conocida como Dedicator of Cytokinesis 1 (DOCK1), también denominada DD1. DOCK1 pertenece a la familia DOCK de factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) que regulan la activación de las GTPasas Rho, en particular Rac1, una GTPasa pequeña. Rac1 interviene en varios procesos celulares fundamentales, como la regulación del citoesqueleto de actina, la migración celular y la adhesión. Al actuar como inhibidores de DD1, estos compuestos interfieren con la actividad catalítica de DOCK1, modulando así las vías de señalización descendentes mediadas por Rac1. Estructuralmente, los inhibidores de DD1 se caracterizan a menudo por su capacidad de unirse específicamente a la región catalítica de la proteína DOCK1, normalmente su dominio DHR-2 (DOCK Homology Region 2), que es responsable de facilitar el intercambio de GDP por GTP en Rac1. Mediante esta unión, los inhibidores impiden que DOCK1 promueva la activación de Rac1. La especificidad y afinidad de los inhibidores de DD1 por su diana son críticas, ya que estas moléculas necesitan diferenciar entre varios GEFs y Rho GTPasas para afectar con precisión a Rac1 sin interferir con otras vías relacionadas. Esta selectividad se consigue a menudo mediante interacciones moleculares detalladas, como enlaces de hidrógeno, contactos hidrofóbicos y, a veces, modificaciones alostéricas de la proteína DOCK1. Esta clase de inhibidores es valiosa para sondear las funciones biológicas fundamentales de DOCK1 y Rac1, así como para entender cómo las perturbaciones en sus redes de señalización pueden influir en la dinámica celular.