DAGLβ Inhibidores

Los inhibidores DAGLβ comunes incluyen, entre otros, el inhibidor de lipasa, THL CAS 96829-58-2.

Los inhibidores de DAGLβ son una clase de sustancias químicas que reducen directa o indirectamente la actividad de la diacilglicerol lipasa beta, una enzima crítica para la producción del endocannabinoide 2-araquidonilglicerol (2-AG). Estos inhibidores cumplen su función a través de varios mecanismos, incluyendo la inhibición competitiva, en la que las moléculas inhibidoras compiten con el sustrato natural (diacilglicerol) para unirse al sitio activo de la enzima, y la inhibición irreversible, en la que el inhibidor forma un complejo estable con la enzima, lo que conduce a una reducción permanente de la actividad enzimática.

La inhibición de DAGLβ provoca una disminución de los niveles de 2-AG, que puede tener diversos efectos sobre las vías de señalización endocannabinoide. Por ejemplo, RHC 80267 es un conocido inhibidor que compite directamente con el diacilglicerol en el sitio activo de DAGLβ. El orlistat, aunque se utiliza principalmente para inhibir las lipasas pancreáticas, también puede inhibir inespecíficamente la DAGLβ. El O-3841 y el compuesto 30 son selectivos para la DAGLβ y reducen los niveles de 2-AG dirigiéndose directamente a la enzima. CAY10566 y PF-04457845 representan inhibidores irreversibles que se unen covalentemente a DAGLβ, lo que conduce a una disminución sostenida de la síntesis de 2-AG. El BIA 10-2474 es un inhibidor de lipasa de amplio espectro que se ha descrito que inhibe la DAGLβ entre otras enzimas. Los inhibidores selectivos como KT109, KT185 y LEI-106 son herramientas valiosas para dilucidar el papel de DAGLβ y el sistema endocannabinoide.