DAAM2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de DAAM2 incluyen, entre otros, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Citocalasina D CAS 22144-77-0, Swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, Faloidina CAS 17466-45-4 y Tropolona CAS 533-75-5.

Los inhibidores químicos de la DAAM2 interrumpen eficazmente el papel de la proteína en la polimerización de la actina y la organización del citoesqueleto. La latrunculina A, la citochalasina D, la swinholida A, la jasplakinolida y la micalolida B son moléculas que se unen directamente a la actina, el sustrato principal de la función de polimerización de la DAAM2. Latrunculina A y Mycalolide B secuestran monómeros de actina, reduciendo la disponibilidad de sustrato para la polimerización de DAAM2, lo que dificulta su actividad. La citocalasina D se une a los extremos en crecimiento de los filamentos de actina, bloqueando la elongación, un proceso que la DAAM2 está diseñada para facilitar. La swinholida A y la condramida cortan los filamentos de actina y se unen a ellos, respectivamente, impidiendo la adición de nuevos monómeros por parte de la DAAM2.

Además, la Faloidina, la Tropolona, la Rodomirona y la Misakinolida A tienen mecanismos únicos que convergen en la inhibición funcional de la DAAM2. La faloidina estabiliza la F-actina, bloqueando así los filamentos de actina en un estado que no favorece el papel de la DAAM2 en el ensamblaje de la actina. La tropolona afecta indirectamente a la DAAM2 al quelar iones metálicos vitales para las proteínas de unión a actina, alterando las condiciones biofísicas necesarias para la actividad de la DAAM2. La rodomirtona actúa sobre la dinámica de la actina, lo que afecta indirectamente a la función de la DAAM2 en la formación de filamentos. Misakinolide A interrumpe directamente la polimerización de actina, inhibiendo así la actividad de DAAM2 en la nucleación y elongación de los filamentos de actina. Además, Thiazovivin e Y-27632, como inhibidores de ROCK, inhiben indirectamente a DAAM2 alterando la regulación aguas arriba de las Rho GTPasas, de las que DAAM2 actúa aguas abajo. Al inhibir la vía ROCK, estas sustancias químicas pueden reducir la actividad de DAAM2 en la organización del citoesqueleto de actina.