CYP2J5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CYP2J5 incluyen, entre otros, Miconazol CAS 22916-47-8, Ketoconazol CAS 65277-42-1, Fluconazol CAS 86386-73-4, Sulconazol CAS 61318-90-9 y Clotrimazol CAS 23593-75-1.

Los inhibidores químicos del CYP2J5 pueden entenderse a través de las interacciones moleculares que impiden las funciones metabólicas normales del enzima. El miconazol, el ketoconazol, el fluconazol, el sulconazol, el clotrimazol, el econazol, el tioconazol, el voriconazol, el isavuconazol y el posaconazol comparten un mecanismo de acción común en el que se unen al hierro hemo dentro del sitio activo del CYP2J5. Esta unión es crucial porque el hierro hemo es fundamental para la capacidad de la enzima de catalizar reacciones metabólicas. Al ocupar este sitio, estas sustancias químicas impiden eficazmente el acceso de las moléculas de sustrato al ion de hierro catalítico, inhibiendo así la actividad metabólica que normalmente realizaría la CYP2J5. La unión no es un mero bloqueo pasivo, sino que implica una coordinación con el grupo hemo, lo que supone una interferencia deliberada con la maquinaria catalítica de la enzima. Esta acción garantiza que la enzima sea incapaz de procesar sus sustratos normales, lo que a su vez inhibe su función.

La influencia de la Terbinafina y la Sertralina sobre el CYP2J5 implica un enfoque diferente que sigue dando lugar a la inhibición funcional de la enzima. La terbinafina inhibe la escualeno epoxidasa, una enzima que se encuentra aguas arriba en la vía de síntesis del ergosterol, lo que provoca una disminución de la síntesis de ergosterol. El ergosterol es un sustrato necesario para determinadas vías metabólicas, incluidas aquellas en las que participa el CYP2J5. Al reducir la disponibilidad de ergosterol, la Terbinafina inhibe indirectamente el funcionamiento del CYP2J5 al limitar la disponibilidad del sustrato necesario para su actividad. Por otro lado, la Sertralina se une directamente a la CYP2J5, induciendo un cambio conformacional en la enzima. Esta alteración no sólo dificulta la unión de sustratos naturales, sino que también obstaculiza la actividad enzimática de la CYP2J5. El cambio conformacional es similar a una cerradura que se atasca, impidiendo así el funcionamiento normal de la enzima. La unión directa por Sertralina puede conducir a una reducción de la capacidad de la enzima para metabolizar sus sustratos, lo que constituye una inhibición de la función normal del CYP2J5.