CYP2A5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CYP2A5 incluyen, entre otros, Triclosan CAS 3380-34-5, Methoxsalen (8-Methoxypsoralen) CAS 298-81-7, Chlorzoxazone CAS 95-25-0, Miconazole CAS 22916-47-8 y Ketoconazole CAS 65277-42-1.

Los inhibidores químicos de CYP2A5 incluyen una variedad de compuestos que interactúan con la enzima de distintas maneras, lo que en última instancia conduce a la reducción de su actividad. El triclosán interrumpe la vía de síntesis de los ácidos grasos, que es esencial para el mantenimiento estructural y funcional del CYP2A5, lo que afecta a la acción del enzima. El metoxsaleno y el 8-metoxipsoraleno ejercen su efecto inhibidor a través de mecanismos diferentes: El metoxsaleno lo consigue uniéndose directamente al sitio activo del CYP2A5 o alterando la estructura de la enzima, mientras que el 8-Metoxipsoraleno, al fotoactivarse, se intercala con el ADN, dando lugar a enlaces cruzados que pueden afectar a la expresión y función de la enzima. El miconazol y el ketoconazol, utilizados habitualmente por sus propiedades antifúngicas, logran la inhibición al unirse al grupo hemo de las enzimas del citocromo P450, que incluye el CYP2A5, impidiendo así directamente los procesos metabólicos de la enzima.

Otros inhibidores, como el clotrimazol y la fenilbutazona, interactúan con el CYP2A5 uniéndose a su sitio activo, lo que provoca una inhibición competitiva. La clorzoxazona, aunque metabolizada principalmente por el CYP2E1, puede inhibir indirectamente el CYP2A5 al competir por el sitio activo, que comparten varios miembros de la familia del citocromo P450. El etanol actúa como sustrato para estas enzimas y, en concentraciones elevadas, puede dar lugar a la producción de un metabolito que inhibe el CYP2A5. El dietilditiocarbamato desempeña su función inhibidora quelándose con el hierro de la fracción hemo del CYP2A5, que es esencial para la activación del oxígeno en las reacciones metabólicas. Por otra parte, el sesamol y el butóxido de piperonilo se unen al sitio activo de la CYP2A5, obstruyendo el acceso al sustrato e inhibiendo así el metabolismo oxidativo que facilita la enzima. Cada una de estas sustancias químicas interactúa con la CYP2A5, lo que provoca una disminución de la capacidad de la enzima para metabolizar sus sustratos.