CYP24 Inhibidores

Inhibidores comunes de CYP24 incluyen, pero no se limitan a Ketoconazol CAS 65277-42-1, Paricalcitol CAS 131918-61-1, Vitamina D2, 1a-Hidroxi- CAS 54573-75-0, EB 1089 CAS 134404-52-7 y Calcipotriol CAS 112965-21-6.

Los inhibidores de CYP24 representan una clase química de compuestos caracterizados por su capacidad para dirigirse selectivamente e inhibir la actividad de la enzima CYP24A1, también conocida como 25-hidroxivitamina D3 24-hidroxilasa. Esta enzima desempeña un papel fundamental en la regulación del metabolismo de la vitamina D en el organismo. En concreto, cataliza la hidroxilación y posterior inactivación de la 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol), la forma biológicamente activa de la vitamina D. La inhibición de la CYP24A1 por estos compuestos provoca la modulación de la homeostasis de la vitamina D, lo que conduce a un aumento de los niveles de calcitriol y su precursor, la 25-hidroxivitamina D3 (calcifediol), en el torrente sanguíneo.

Desde el punto de vista químico, los inhibidores de CYP24 pueden pertenecer a varias clases estructurales, pero suelen compartir la capacidad de interferir en la función enzimática de CYP24A1 mediante interacciones de unión en su sitio activo. Estos inhibidores pueden presentar grupos funcionales y motivos estructurales que les permiten competir con el sustrato natural, el calcitriol, para unirse al centro de hierro hemo de la enzima. Esta interferencia dificulta la capacidad de la enzima para hidroxilar el calcitriol en la posición C-24, impidiendo así su degradación en metabolitos inactivos. En consecuencia, la acumulación de calcitriol y calcifediol puede tener diversos efectos sobre la homeostasis del calcio y el fósforo, la regulación inmunitaria y la proliferación celular, lo que puede tener implicaciones en diversos procesos biológicos. Los investigadores siguen explorando y desarrollando nuevos inhibidores de CYP24 como herramientas valiosas para comprender la intrincada interacción del metabolismo de la vitamina D y su impacto en las condiciones fisiológicas y patológicas. Estos compuestos también son prometedores para descubrir nuevos conocimientos sobre la regulación de la expresión génica relacionada con la vitamina D y las vías de señalización, con aplicaciones en diversos campos de investigación más allá de sus propiedades inhibidoras.