CSAD Inhibidores

Los inhibidores comunes de CSAD incluyen, pero no se limitan a Vigabatrin CAS 60643-86-9, Ácido Valproico CAS 99-66-1, L-Cicloserina CAS 339-72-0, Gabaculina CAS 59556-17-1 y Ácido (Boc-aminooxi)acético CAS 42989-85-5.

Los inhibidores químicos de la CSAD pueden alterar eficazmente su función normal a través de diversas interacciones bioquímicas. La vigabatrina, por ejemplo, actúa como inhibidor irreversible de la GABA transaminasa, elevando así los niveles de GABA e induciendo la inhibición por retroalimentación de la CSAD. Del mismo modo, el ácido valproico eleva las concentraciones de GABA inhibiendo simultáneamente la GABA transaminasa y la succínico semialdehído deshidrogenasa, lo que culmina en un efecto supresor sobre la CSAD a través de la inhibición por retroalimentación. La L-cicloserina, a través de su agonismo parcial en el sitio modulador de la glicina de los receptores NMDA y la inhibición de la alanina racemasa, altera el equilibrio de los neurotransmisores, lo que puede conducir a una disminución de la actividad de la CSAD debido a cambios en la demanda de sustrato.

El papel de la gabaculina como inhibidor irreversible de la GABA transaminasa corrobora aún más la pauta de que el aumento de los niveles de GABA provoca una disminución de la actividad de la CSAD. El ácido aminooxiacético, aunque inhibe múltiples aminotransferasas, también contribuye a este efecto inhibiendo la GABA transaminasa, influyendo posteriormente en la CSAD a través de la inhibición por retroalimentación. La alilglicina, otro análogo de sustrato de la GABA transaminasa, impide la degradación del GABA, suprimiendo indirectamente la actividad de la CSAD. La isatina, a pesar de su función primaria como inhibidor de la aldehído oxidasa y de la indoleamina 2,3-dioxigenasa, puede afectar al metabolismo del GABA de una manera que conduce a la inhibición de la CSAD. El etanol aumenta la neurotransmisión GABAérgica de forma aguda, lo que puede desencadenar una regulación a la baja compensatoria de las enzimas de síntesis de GABA, incluida la CSAD. La fenelzina, aunque es un inhibidor general de la MAO, puede elevar los niveles de GABA, lo que provoca una inhibición indirecta por retroalimentación de la CSAD. La metionina sulfoximina, al inhibir la glutamina sintetasa, puede aumentar los niveles de glutamato que favorecen la síntesis de GABA, lo que en última instancia se retroalimenta para inhibir la CSAD. El topiramato, al unirse al receptor GABA-A y potenciar la actividad GABAérgica, puede provocar una reducción de la actividad del CSAD. Por último, la tiagabina puede elevar el GABA extracelular bloqueando su recaptación, lo que sirve para inhibir el CSAD a través de un mecanismo de retroalimentación.