CPN reg Inhibidores

La alsterpaullona inhibe las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), que son vitales para la regulación del ciclo celular. Al inhibir las CDK, esta sustancia química puede alterar el ciclo celular y, por tanto, inhibir la función de la CPN reg, que participa en la regulación del plegamiento de proteínas durante la respuesta celular al estrés que suele acompañar a la progresión del ciclo celular.

Laapsigargina inhibe la Ca2+-ATPasa del retículo sarco/endoplásmico (SERCA), lo que provoca el agotamiento de las reservas de calcio en el retículo endoplásmico (RE). La CPN reg, una chaperona, es sensible a los niveles de calcio en el RE, y la alteración de la homeostasis del calcio puede inhibir sus funciones de plegamiento de proteínas y de respuesta al estrés, ya que estos procesos dependen del calcio.

La tunicamicina inhibe la glicosilación ligada a N en el RE. Dado que la CPN reg interviene en el plegamiento de las glicoproteínas, la inhibición de la glicosilación puede conducir a una acumulación de proteínas mal plegadas, que pueden sobrecargar las funciones de la CPN reg e inhibir su actividad chaperona al aumentar la demanda por encima de su capacidad funcional.

La eeyarestatina I inhibe la ATPasa p97 y las enzimas de desubiquitinación asociadas, que participan en la vía de degradación asociada al retículo endoplásmico (ERAD). La CPN reg funciona junto con la vía ERAD para replegar o degradar las proteínas mal plegadas. La inhibición de esta vía puede conducir a una sobrecarga de proteínas mal plegadas que la CPN reg no puede gestionar, inhibiendo así su función.

El bortezomib inhibe el proteasoma 26S, responsable de degradar las proteínas ubiquitinadas. La acumulación de proteínas ubiquitinadas debida a la inhibición del proteasoma puede inhibir indirectamente la CPN reg al sobrecargar su capacidad para ayudar en el plegamiento de proteínas, lo que conduce a un aumento de la carga de mal plegamiento de proteínas dentro de la célula.

El MG-132 es otro inhibidor del proteasoma que, al bloquear la degradación de las proteínas ubiquitinadas, puede provocar una acumulación de proteínas mal plegadas o dañadas dentro de la célula. Esta acumulación inhibe indirectamente la CPN reg al aumentar la carga de trabajo de la maquinaria de plegamiento de proteínas, sobrecargando potencialmente la capacidad funcional de la CPN reg.

El Ácido Ciclopiazónico es un inhibidor de la bomba SERCA, como el Thapsigargina, e interrumpe la homeostasis del calcio en el RE. La inhibición de la regulación del calcio puede afectar a la capacidad de la CPN reg para plegar correctamente las proteínas, al alterar el entorno de chaperonas dependiente del calcio en el que opera la CPN reg, lo que conduce a una inhibición funcional.

El salubrinal inhibe selectivamente la desfosforilación del factor 2 alfa de iniciación de la traducción eucariótica (eIF2α). La fosforilación del eIF2α es una respuesta al estrés del RE, que el CPN reg ayuda a aliviar mediante la chaperonización de las proteínas mal plegadas. Al impedir la desfosforilación de eIF2α, el Salubrinal puede provocar una sobreactivación de la respuesta al estrés, sobrecargando potencialmente la capacidad de chaperonización de la CPN reg.

Guanabenz, al igual que Salubrinal, también prolonga la fosforilación de eIF2α, que está implicada en la respuesta a proteínas no plegadas (UPR). Las funciones de la CPN reg forman parte de la UPR, y su inhibición puede producirse a través de la activación constante y abrumadora de la vía de la UPR, que puede conducir a un exceso de proteínas mal plegadas que la CPN reg es incapaz de gestionar.

La pifitrina-μ inhibe la función de la proteína de choque térmico 70 (HSP70), que actúa sinérgicamente con la CPN reg en el plegamiento de proteínas y la respuesta al estrés. La inhibición de la HSP70 puede conducir indirectamente a la inhibición de la CPN reg al aumentar el conjunto de proteínas mal plegadas y sobrecargar la capacidad funcional de la CPN reg dentro de la red de chaperonas.