COX6a1 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de la COX6a1 se incluyen, entre otros, la antimicina A CAS 1397-94-0, la azida sódica CAS 26628-22-8, la oligomicina CAS 1404-19-9, la carboxina CAS 5234-68-4 y la rotenona CAS 83-79-4.

Los inhibidores químicos de la COX6a1 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos que afectan a la cadena de transporte de electrones mitocondrial, en la que la COX6a1 forma parte del complejo citocromo c oxidasa. La antimicina A, por ejemplo, se dirige al complejo citocromo bc1, lo que provoca una reducción del suministro de electrones a la citocromo c oxidasa, inhibiendo así la actividad de la COX6a1 al limitar su capacidad para facilitar la respiración celular. Del mismo modo, compuestos como la azida y el cianuro se unen directamente al cofactor hemo de la citocromo c oxidasa, bloqueando la transferencia de electrones e inhibiendo directamente la función de la COX6a1 dentro del complejo. El sulfuro de hidrógeno y el monóxido de carbono también se unen al hierro hemo o a los centros de cobre de la enzima, obstruyendo la acción enzimática de la COX6a1. El óxido nítrico compite con el oxígeno, que es necesario para la función de la citocromo c oxidasa, y al unirse preferentemente, perturba el papel de la COX6a1 en el proceso respiratorio.

Otros inhibidores, como la azida sódica, funcionan de forma similar a la azida, inhibiendo la transferencia de electrones dentro del complejo citocromo c oxidasa, lo que afecta directamente a la actividad de la COX6a1. La oligomicina, un inhibidor de la ATP sintasa mitocondrial, afecta indirectamente a la COX6a1 al crear un desequilibrio en el gradiente de protones, que es crítico para la función de la cadena de transporte de electrones en la que opera la COX6a1. La carboxina interrumpe la función de la succinato deshidrogenasa, un componente aguas arriba de la cadena de transporte de electrones, esta reducción del flujo de electrones inhibe posteriormente la función de la COX6a1. La rotenona inhibe el complejo I de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, lo que provoca una disminución de la actividad de los complejos posteriores, incluida la citocromo c oxidasa que contiene la COX6a1. La tenoyl trifluoroacetona y la estigmatelina también actúan sobre los componentes de la cadena de transporte de electrones: la primera quela los centros de cobre de la citocromo c oxidasa y la segunda se une al sitio de oxidación del ubiquinol del complejo citocromo bc1. Ambas acciones provocan una disminución del flujo de electrones a la citocromo c oxidasa, inhibiendo así la actividad de la COX6a1 y afectando a la eficiencia de la respiración celular.